JCO：厄洛替尼治疗EGFR突变肺癌患者有效
2015-04-30 丁宁译 MedSci原创
目的：AUY922是一种会引起HSP分子伴侣及其伴随蛋白，包括表皮生长因子受体，降解的Hsp90抑制剂。为评估AUY922和厄洛替尼治疗EGFR突变肺癌患者的效果，及研究在进行厄洛替尼治疗时疾病的进展，我们进行了一个I / II两阶段的临床试验。 方法：所有患者均在厄洛替尼治疗后获得抗性，并在EGFR T790M突变研究项目评估之前进行了重复的肿瘤活检。在第一阶段，18例患者进行了每周一次的AU
目的：AUY922是Hsp90抑制剂，可能具有治疗肺癌的潜力。为评估AUY922和厄洛替尼联合治疗用于已对TKI耐药的EGFR突变肺癌患者的效果，进行了一个I / II两阶段的临床试验。
方法：所有患者均经在厄洛替尼治疗后获得抗性，并在EGFR T790M突变研究项目评估之前进行了重复的肿瘤活检。在第一阶段，18例患者进行了每周一次的AUY922静脉注射治疗，和以28天为周期，每天一次的3 + 3厄洛替尼剂量递增治疗。在第二阶段，另外19例患者进行了最大耐受剂量治疗。第二阶段试验的主要指标是患者的完全和部分缓解率。
结果：在第一阶段(n = 18)，除最高剂量组（AUY922 70 mg和厄洛替尼150mg)外，每组中的三例患者进行了治疗，之后拓展到六例患者因为剂量限制性毒性（IE，交界性心律），常见的不良反应是腹泻，皮疹，高血糖，和夜盲症。所有进行最大耐受剂量治疗的患者(n = 25)均可评估药物反应，其部分反应率为16%（4/25，95% CI, 5% ~36%）且为独立的肿瘤T790M状态。
结论：部分反应是能被观察到的，但是AUY922与厄洛替尼治疗因为毒性，特别是夜盲症，其持续时间是有限的，而AUY922和厄洛替尼的II期研究未达到主要目标。
原始出处
Johnson ML1, Yu HA2, Hart EM2, Weitner BB2, Rademaker AW2, Patel JD2, Kris MG2, Riely GJ2.Phase I/II Study of HSP90 Inhibitor AUY922 and Erlotinib for EGFR-Mutant Lung Cancer With Acquired Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors.J Clin Oncol. 2015 Apr 13.
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