AUTOPHAGY：自噬缺陷诱导骨流失
2018-07-03 海北 MedSci原创
在最近的一项研究中，来自西安交通大学的研究人员使用成骨细胞特异性Atg7（自噬相关7）条件性敲除（cKO）小鼠研究了ATG7在体内发育和重塑阶段的直接作用。
巨自噬/自噬是一种被高度调节的过程，涉及细胞质成分的转换，但至今为止，其在维持骨稳态中的关键作用仍然是难以捉摸的。
在最近的一项研究中，来自西安交通大学的研究人员使用成骨细胞特异性Atg7（自噬相关7）条件性敲除（cKO）小鼠研究了ATG7在体内发育和重塑阶段的直接作用。
研究人员发现，Atg7 cKO小鼠在发育和成年时都表现出骨量减少。在5月龄时，Atg7 cKO小鼠的骨小梁体积显着低于对照组。这种表型归因于成骨细胞形成和基质矿化减少，伴随着破骨细胞数量的增加，破骨细胞覆盖的骨表面的程度和TNFSF11 / RANKL（肿瘤坏死因子[配体]超家族，成员11）的分泌增加，以及TNFRSF11B / OPG（肿瘤坏死因子受体超家族，成员11b [骨保护素]）的减少。
值得注意的是，成骨细胞中Atg7缺乏会引发内质网（ER）应激，而通过体内施用苯基丁酸减弱ER应激可以消除Atg7缺失介导的对成骨细胞分化，矿化能力和骨形成的影响。此外，Atg7缺乏阻碍成骨细胞矿化，并且在体外以DDIT3 / CHOP（DNA损伤诱导转录物3）和MAPK8 / JNK1（丝裂原活化蛋白激酶8）-SMAD1 / 5/8部分依赖性方式促进凋亡。重建Atg7可以改善ER应激并恢复骨骼平衡。
总之，该研究结果提供了直接的证据，即自噬在调节骨稳态中起着至关重要的作用，并提出了一种创新的治疗策略来预防骨骼疾病。
原始出处：
Huixia Li et al. Defective autophagy in osteoblasts induces endoplasmic reticulum stress and causes remarkable bone loss. AUTOPHAGY 2018, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1483807
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