NEJM：完胜Humira！武田Entyvio治疗UC的III期临床进一步结果出炉
2019-09-29 佚名 新浪医药
9月26日，武田制药宣布评估肠道选择性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）治疗溃疡性结肠炎（UC）的III期临床VARSITY（NCT02497469）的进一步结果已发表于《新英格兰医学杂志》。
9月26日，武田制药宣布评估肠道选择性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）治疗溃疡性结肠炎（UC）的III期临床VARSITY（NCT02497469）的进一步结果已发表于《新英格兰医学杂志》。该研究是UC领域首个头对头生物制剂研究，结果显示，在治疗中度至重度活动性UC患者时，与修美乐（Humira）相比，Entyvio在主要终点（第52周临床缓解率）和次要终点（第52周内镜下黏膜愈合率）表现出了优效。
VARSITY是一项随机、双盲、双模拟、多中心、阳性药物对照、IIIb期研究，旨在评估Entyvio静脉注射（IV）与Humira皮下注射（SC）用于中度至重度活动性UC患者治疗一年（52周）的疗效和安全性。该研究共治疗了769例患者（Entyvio治疗组n=383例；Humira治疗组n=386），所有患者在入组前对皮质类固醇、免疫调节剂或除Humira以外的一种肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受。研究中，25%的患者先前接受过TNFα拮抗剂治疗，609例为抗TNFα初治患者，160例为抗TNFα经治患者。
研究中，患者被随机分为两组：Entyvio IV+安慰剂SC，安慰剂IV+Humira SC。Entyvio治疗组患者在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受Entyvio IV 300mg，在第0周、之后每2周一次直至第50周接受安慰剂SC。Humira治疗组在第0周接受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同时在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受安慰剂IV。研究期间，两个组均不允许剂量增加。主要终点是临床缓解，定义为完整Mayo评分≤2分且无单项＞1分。次要终点包括黏膜愈合（定义为Mayo内窥镜单项≤1分）和无糖皮质激素临床缓解（定义为在基线[第0周]时使用口服糖皮质激素的患者已停止口服糖皮质激素，并在第52周实现临床缓解）。
结果显示，研究达到了主要终点，与Humira组相比，Entyvio组在第52周临床缓解率方面表现出优越性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。探索性分析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα经治患者亚组（20.3% vs 16.0%）取得了更高的临床缓解率。此外，Entyvio组有26.6%的患者在第14周达到临床缓解，Humira组为21.2%。Entyvio组有18.3%的患者实现持久临床缓解，Humira组为11.9%。
第52周内镜下黏膜愈合率方面，与Humira组相比，Entyvio组显着提高（39.7% vs 27.7%；p＜0.001）。
探索性分析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（43.1 vs 29.5%）和抗TNFα经治患者亚组（26.6% vs 21.0%）均取得了更高的内镜下黏膜愈合率。
无皮质类固醇临床缓解方面，在基线时使用口服皮质类固醇的患者中，停用皮质类固醇并在第52周取得临床缓解的患者比例Entyvio组低于Humira组（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亚组（14.9% vs 21.7%）和抗TNFα经治患者亚组（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira组。
口服皮质类固醇中位变化的探索性结果显示，从基线至第52周，Entyvio组皮质类固醇使用量中位变化为-10.0mg，Humira组为-7.0mg。
分析结果还表明，Entyvio治疗与生活质量改善相关，Entyvio组有52.0%、Humira组有42.2%在炎症性肠病问卷评分从基线至第52周改善≥16分。问卷检查了炎症性肠病对患者生活四个方面的影响：与原发性肠道疾病直接相关的症状、全身症状、情绪和社会功能。
此外，还开展了一项探索性分析，评估Entyvio与Humira对临床反应和无活动性组织学疾病的影响。结果显示，Entyvio组有67.1%在第14周达到临床反应，而Humira组为45.9%，临床反应早在第6周就出现了分离，数据有利于Entyvio。无活动性组织学疾病由GEBOES评分（＜3.2）和Robarts病理组织学指数（＜5）定义，在第52周，Entyvio组患者达标比例为33.4%和42.3%，Humira组分别为13.7%和25.6%。
尽管研究并非专门比较两种生物制剂的安全性，但与Humira相比，Entyvio在安全性方面表现更好，具体数据为：在治疗期间，Entyvio组患者的总体不良事件发生率（62.7% vs 69.2%）、严重不良事件发生率（11.0% vs 13.7%）、感染发生率（23.4% vs 34.6%）、严重感染发生率（1.6% vs 2.2%）均较低。
在临床上，治疗UC等慢性致衰性肠道疾病时，使患者在疾病多个方面获得缓解非常重要。VARSITY研究结果为医生提供了宝贵的见解，以支持其在UC患者中启动生物治疗时的治疗决策。
该研究首次在治疗UC方面对两种生物制剂进行了比较，显示了Entyvio与Humira相比在疗效和改善总体生活质量方面的益处。这些数据进一步支持了Entyvio作为一线生物疗法在UC治疗方面的应用。
Entyvio是一种肠道选择性生物制剂，其活性药物成分为vedolizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。
Entyvio于2014年5月获美国和欧盟批准上市。目前，IV剂型Entyvio已获全球60多个国家/地区批准，用于中度至重度活动性UC或克罗恩病（CD）成人患者的治疗。
原始出处：
Bruce E. Sands et al.Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis.N Engl J Med， September 26， 2019.
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