JAMA：美国国家科学院人类基因编辑原则
2017-04-11 MedSci MedSci原创
美国国家科学院报告对与人类基因组编辑相关的专业设置、编辑监督与应用提出建议
基因组编辑由于改善人类健康的巨大潜力越来越受到科学家们所关注。RNA引导CRISPR-Cas9基因组编辑系统在基因组编领域取得了重大突破，相比于早期的蛋白质引导技术，CRISPR-Cas9具有高效，低成本，操作简易等特点。
科学的进步也引发了对于人类基因组编辑的担忧，例如如何平衡潜在利益与意外伤害风险、如何规范基因组编辑的使用、如何尊重个人、国家和文化的不同视角，这些是否影响技术使用。一项新的来自美国国家科学院报告回答了这些问题，并提出对与人类基因组相关的专业设置、编辑监督与应用的建议：包括基础实验室研究、体细胞的临床应用、未来潜在的生殖细胞临床应用共3个方面。
第一，基础实验室研究
利用基因组编辑的基础研究促进对基因功能，早期人类的发展，干细胞，生殖生物学，基因与疾病之间的联系，以及癌症和其他疾病的理解。基因组编辑的基础研究是在伦理规范和监管框架下进行的，包括地方和国家监督委员会，以确保实验室的安全和保护捐赠组织和细胞研究的人的利益。报告认为，涉及体细胞和生殖细胞的基础研究对于科学和医学的进步是至关重要的，并建议在现有的监管结构下继续进行这项研究。
第二，用于治疗和预防疾病和残疾的体细胞编辑
基因治疗疾病的临床应用已经取得了长足的进步，但新的基因组编辑技术已经大大加快了基因治疗进展。例如，对化疗等常规治疗失败的癌症患者使用CRISPR-Cas9修改免疫细胞的临床试验已获得批准，体细胞基因组编辑在治疗遗传基础疾病，如镰状细胞贫血和免疫缺陷疾病中应用。
基因组编辑的临床应用可以在体内外进行。体外方法具有技术优势，因为基因编辑的细胞可以通过功能评估后再返回病人体内；体内编辑仍然存在技术上的挑战，如何实现有效的编辑和避免脱靶事件，这类试验已经在B型血友病患者中开展。
基因组编辑的临床应用包含于基因治疗下，受到自20世纪90年代以来道德规范的监督。通过进行仔细和适当的监督，基因治疗研究已获得广泛的公众支持。报告认为，在现有的监管框架下，在治疗或预防疾病或残疾方面，体细胞基因组编辑的临床试验应继续进行。
一个有争议的方面，基因组编辑关注其潜在的用途用于修改身体性状和获得超能力。 例如，使用体细胞基因组编辑，以改善肌肉营养不良患者的肌肉组织将被视为恢复性治疗，而使用相同的方法，对没有相关病理个人应用将被视为"强化"。目前，这类应用的潜在风险较大并不应答被批准使用。未来其风险可能会减少，如何权衡好处与风险，将考验未来的决策制定者。
第三，治疗或预防疾病或残疾的生殖细胞基因编辑
三分之一人类基因组编辑的潜在应用涉及改变生殖细胞，以防止严重的疾病或残疾。种系基因编辑已在动物上成功，但主要技术挑战仍然在开发技术的安全和可预见的人类使用方面。这项研究极具潜力，因为有数以千计的遗传疾病是由单个基因突变引起的。当没有其他合理的替代方案时，编辑生殖细胞可以减轻孩子的疾病负担，让准父母拥有基因相关的后代而无需将致病突变传播给他们的孩子。
由于生殖系编辑会导致可继承的遗传变化，对其安全提出了更大的关注，也有人认为，生殖系基因编辑跨越道德底线。鉴于这些技术和社会的关注，报告的结论是，对于任何生殖编辑行为应保持谨慎，但谨慎并不意味着禁止。该报告建议，生殖细胞编辑的临床试验可以允许，但只有经过更多的研究，以满足适当的风险/利益标准时才能授权这些试验。
报告认为下列的遗传性的物种基因编辑可以被允许：
(1)缺乏其他合理的选择
(2)对令人信服地证明进行基因编辑可缓解严重疾病
(3) 只转化为在人群中普遍存在的基因变异，并且已知不存在副作用
(4) 风险和潜在的健康利益具备可靠的临床前和临床数据
(5)临床试验中持续的严格的监督
(6) 长期多代后续综合计划
(7) 通过公众健康和社会福利和风险评估
原文出处：
Richard O. Hynes et al. Toward Responsible Human Genome Editing. JAMA. 2017-4-10.
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