Clin Exp Metastasis：HIF-1α增加Sema4D的表达和分泌，抑制肺癌骨转移中的成骨
2019-01-10 MedSci MedSci原创
大多数肺癌骨转移的特征是溶骨性破坏，并且成骨细胞活性显著降低，表明缺氧可能在该过程中起关键作用，但潜在的机制仍然未知。Semaphorin 4D（Sema4D）是最近发现的成骨抑制因子，在肺癌中的表达水平很高。在这里，CoCl2诱导的缺氧通过诱导HIF-1α-而非HIF-2α依赖性方式的Sema4D的表达和分泌显著增强肺癌细胞条件培养基对成骨细胞分化的抑制作用。此外，HIF-1α通过与Sema4D
大多数肺癌骨转移的特征是溶骨性破坏，并且成骨细胞活性显著降低，表明缺氧可能在该过程中起关键作用，但潜在的机制仍然未知。
Semaphorin 4D（Sema4D）是最近发现的成骨抑制因子，在肺癌中的表达水平很高。在这里，CoCl2诱导的缺氧通过诱导HIF-1α-而非HIF-2α依赖性方式的Sema4D的表达和分泌显著增强肺癌细胞条件培养基对成骨细胞分化的抑制作用。此外，HIF-1α通过与Sema4D启动子中的碱基1171至798结合而直接调节Sema4D表达。此外，缺氧通过以HIF-1α依赖性方式上调肺癌中的解整合素和金属蛋白酶17（ADAM17）表达来增加Sema4D分泌。在来自49名肺癌患者的骨转移样本中，Sema4D和ADAM17表达与HIF-1α表达明显相关，并且与差的分化状态和溶骨性骨破坏强相关。
总之，该研究结果表明，HIF-1α诱导的Sema4D表达和分泌通过抑制成骨细胞分化在肺癌溶骨性骨转移中起重要作用，从而提供了通过靶向成骨细胞治疗骨转移的潜在策略。
原始出处：
Chen WG, Sun J, et al., Sema4D expression and secretion are increased by HIF-1α and inhibit osteogenesis in bone metastases of lung cancer. Clin Exp Metastasis. 2019 Jan 7. doi: 10.1007/s10585-018-9951-5.
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