盘点：肝硬化近期重要研究汇总

【1】诺氟沙星可提高低腹水蛋白浓度肝硬化患者的生存率
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=5f6314e585d4
氟喹诺酮类药物与完全肝硬化的关系仍存在较大争议。近日研究人员开展随机对照研究，考察长期诺氟沙星治疗对肝硬化患者生存期的影响。291名Child-Pugh C级肝硬化患者参与研究，随机接受400mg诺氟沙星(n=144)或安慰剂(n=147)，每天1次持续6个月，研究的主要终点为6个月死亡率、自发性细菌性腹膜炎以及肝移植。诺氟沙星组患者6个月死亡率为14.8%，安慰剂组为19.7%。排除肝移植后，诺氟沙星组6个月累计死亡发生率显著低于安慰剂组（HR=0.59）。对于腹水液蛋白浓度低于15g/L的患者，诺氟沙星组6个月累计死亡率进一步降低（HR=0.35），而腹水蛋白浓度为15g/L或以上患者则效果不显著（HR=1.39）。诺氟沙星可显著降低任何革兰阴性细菌感染发生率，且不增加艰难梭菌或多重耐药菌引起的感染风险。研究认为诺氟沙星可提高低腹水蛋白浓度肝硬化患者的生存率。

【2】质子泵抑制剂的干预会影响肝硬化的肠道微生物群和再入院风险
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=4f5514e6888d
肝硬化的恶化与肠道微生物生态失调以及高再入院与质子泵抑制剂（PPI）过度使用有关。本研究旨在确定PPI使用，启动和撤销对肠道微生物群和肝硬化再入院的影响。研究总共设立了四个队列研究：再入院研究：在整个住院期间和出院后30/90天内接受了肝硬化住院患者的随访。横断面微生物群研究：肝硬化门诊患者和对照组进行粪便微生物群分析。纵向研究：两组失代偿肝硬化门诊患者入组。未服用PPI的患者使用奥美拉唑治疗14天。入选343名住院患者（入院时为151名PPI）。停药的患者有21名，启动PPI治疗的有45名，这导致PPI使用增加了21％。PPI与30天内（p= 0.002）和90天内的再入院更高有关（p= 0.008），且与合并症，药物，MELD和年龄无关。横断面微生物群：研究人员分析了137个肝硬化（PPI为59）和45个对照（PPI为17）的粪便微生物。不管肝硬化的PPI使用者微生物群都有较高的比例，而PPI的肝硬化患者与其他人相比具有较低的本地生物类群。纵向研究：与基线相比，15名失代偿期肝硬化患者开始接受奥美拉唑，口服来源的微生物类群增加。表明PPI可以影响肝硬化的再入院风险和微生物群组成，且有戒断反应。从失代偿期肝硬化的临床和微生物学角度来看，需要缓慢的撤回和明智地使用PPI。

【3】急性心梗伴肝硬化患者的β受体阻滞剂该如何选择
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=8923150169bb
目前，β1选择性抑制剂或非选择性β抑制剂对于肝硬化伴急性心梗的患者是否有效尚不清楚。研究纳入了台湾NHIRD数据库中的患者，并比较了服用β1选择性抑制剂治疗和非选择性β抑制剂患者的预后。最终共纳入了203595名急性心梗患者，其中6355名伴有肝硬化。经过排除标准后，共分析了1769名患者（655名接受β受体阻滞剂治疗，1114名没接受β受体阻滞剂治疗）。在接受β受体阻滞剂治疗的患者中，根据倾向性评分，分析比较了218名β1选择性抑制剂患者和218名非选择性β抑制剂患者，经过2年时间的随访，接受β1选择性抑制剂治疗的患者发生主要不良心脑血管事件的风险更低，全因死亡率的趋势也更低，肝脏不良事件无明显差异。研究结果显示，对于急性心梗伴肝硬化的患者，β1选择性抑制剂在β受体阻滞剂中可能是个更好的选择。

【4】艰难梭菌感染会影响肝硬化患者的死亡率
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=3b2114806403
艰难梭菌是一种细菌病原体，可能与肝硬化患者的发病率和死亡率相关。本研究旨在确定艰难梭菌感染（CDI）与肝硬化患者预后不良之间的影响因素，并进一步描述在该患者群体中CDI和死亡风险的风险因素。共有200名诊断为肝硬化并伴有CDI感染的受试者与200名没有CDI的肝硬化住院患者纳入本项研究。患有CDI的肝硬化患者在住院期间会更频繁地使用抗生素并更有可能在重症监护室（ICU）中进行护理。CDI受试者的30天死亡率会明显增加，但总体死亡率无显着差异（P= 0.2）。多因素Logistic回归模型表明患者整体死亡率与CDI感染、白蛋白<3 g / dL以及ICU护理独立相关。表明艰难梭菌感染与30天死亡率显着增加有关，但与总体死亡率无关。重症监护病房住院和抗生素暴露在CDI感染的肝硬化患者中更常见。低蛋白血症和入住ICU被认为是CDI感染的患者死亡的独立影响因素。

【5】质子泵抑制剂治疗不会增加肝硬化患者血清内毒素水平
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=fef3149810d8
肝硬化患者经常使用质子泵抑制剂（PPIs），但这种疗法可能会引起潜在并发症。本研究旨在调查PPI对肝硬化患者肠道渗透性的影响。研究纳入228例肝硬化患者，将其分为4组。组1患者接受PPI和新霉素，组2和组3患者或者接受PPI或者接受NEO，组4患者不接受药物治疗。采用内毒素活性 (EA) 来评估肠道渗透性。肝脏储备功能为B级的肝硬化患者，相比肝脏储备功能为A级的肝硬化患者，其内毒素活性显著增高；肝脏储备功能为C级的肝硬化患者和肝脏储备功能为A或B 级的肝硬化患者间，EA水平没有显著差异。在组1-4间，EA水平没有显著差异。203例不使用抗生素的患者包括91例接受PPI治疗的患者（Gp2）和112例未接受药物治疗的患者（Gp4），根据Child-Pugh（CP）分类进行细分。Gp2和Gp4之间，EA水平上没有显著的差异。表明PPI的使用并不会对肠道内毒素的血清水平产生重大影响，因为肝硬化患者的肠渗透率增加，内毒素水平已经升高了。