盘点：NEJM 12月原始研究第四期汇总

【1】重症血友病A患者的AAV5-VIII因子基因治疗

DOI：10.1056/NEJMoa1708483

血友病患者依赖外源性VIII因子治疗用于预防关节、软组织和中枢神经系统出血。尽管血友病B患者的基因治疗已经实现，但血友病A患者由于VIII因子编码区因素，基因治疗尚存在较大问题。研究人员利用血清5型腺病毒 (AAV 5)为载体，对9名重症血友病A型患者进行人源B结构域删除的VIII因子治疗(AAV5-hFVIII-SQ)，患者基因剂量分为低中高三等，治疗持续52周。低中剂量组VIII因子的活性水平为3 IU或以下，高剂量组VIII因子的活性水平在5 IU以上。在高剂量组中，治疗2-9周后，7名患者中的6人，VIII因子水平正常化(>50 IU)，治疗停止后1年仍效果保持。所有参与者在治疗22周后均停止治疗，高剂量组中，平均年出血率从研究前的16起下降到治疗后的1起。研究认为，人源B结构域删除的VIII因子基因治疗可使得重症血友病A患者实现临床治愈，所患者实现止血稳定且VIII因子使用显著减少。

【2】CAR-T疗法Yescarta治疗难治性大B细胞淋巴瘤的研究结果公布

DOI: 10.1056/NEJMoa1707447

为评估Yescarta的潜在缓解作用，对参与ZUMA-1研究的患者进行了至少一年的随访。试验共招募了111例弥漫性大B细胞淋巴瘤，原发纵隔B细胞淋巴瘤或转化型滤泡性淋巴瘤患者，在接受低剂量环磷酰胺和氟达拉滨的预处理后，患者接受每公斤体重2×106抗CD19 CAR T细胞的靶剂量。在入选的111名患者中，101名（91％）患者接受anti-CD19 CAR T细胞治疗。结果显示客观缓解率为82％，完全缓解率为54％。中位随访15.4个月，42％继续保持缓解，其中40％完全缓解，18个月的总生存率为52％。研究人员表示，ZUMA-1的长期随访证实，Yescarta所产生的疗效具有持续性。用现有的治疗方法，这种癌症患者的中位生存期只有6个月。而用Yescarta治疗，一半以上的患者一年后仍然存活。

【3】嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗难治性B细胞淋巴瘤的研究结果公布

DOI: 10.1056/NEJMoa1708566

近期，一项关于Kymriah的单中心研究的结果详细介绍了28例难治性淋巴瘤患者应用anti-CD19CAR T（CTL019）细胞治疗的情况。结果显示，28名患者中有18人出现缓解。14例弥漫大B细胞淋巴瘤患者中有6例完全缓解，14例滤泡性淋巴瘤患者中有10例完全缓解。CTL019细胞在体内增殖，并且在患者的血液和骨髓中可检测。获得了持续的缓解，中位随访28.6个月，有86％的弥漫大B细胞淋巴瘤患者和89％滤泡性淋巴瘤患者保持了缓解。严重细胞因子释放综合征5例（18％）发生。严重脑病3例（11％）; 2例有自限性，1例死亡。表明CTL019细胞可以有效治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。持续缓解率高，部分患者恢复了B细胞和免疫球蛋白。约三分之一的患者出现短暂性脑病，五分之一的患者出现严重的细胞因子释放综合征。

【4】心脏起搏器或除颤器植入患者接受MRI检查是安全的