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Hypertension:通过SIRT3抑制内皮-间充质转换可延缓高血压肾损伤进展

2018/6/19 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 高血压肾损伤  SIRT3  内皮间充质转换  
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内皮-间充质细胞转换(EndoMT)是促进慢性肾病纤维化的潜在重要因素。但是,我们对其在高血压肾损伤中的作用和分子基础知之甚少。现Jing-rong Lin等人对去乙酰化酶(SIRT)3对高血压肾损伤中的EndoMT的作用及其潜在机制进行探究。

经研究发现SIRT3的表达在AngII(血管紧张素II)诱导的高血压模型中显着降低,并伴有EndoMT诱导、活性氧产生增多和肾纤维化。给SIRT3敲除(SIRT3-/-)小鼠注射AngII,可恶化肾功能不全,伴随EndoMT和活性氧水平增加,而在SIRT3-Tg[EC](SIRT3内皮细胞特异性转基因)小鼠中,AngII诱导的肾纤维化、EndoMT和氧化应激却有所改善。

通过原代小鼠肾小球内皮细胞,研究人员证明AngII治疗可启动EndoMT、降低过氧化物酶表达,并可被SIRT3过表达抑制。通过免疫沉淀、荧光素酶和染色质免疫共沉淀实验,研究人员证实SIRT3介导的脱乙酰化作用和Foxo3a核定位均可激活Foxo3a依赖的过氧化物酶表达。而且,敲低Foxo3a的表达可消除SIRT3介导的EndoMT抑制。

总而言之,本研究结果提示SIRT3-Foxo3a-过氧化物酶通路是维持内皮细胞稳态的关键因素,EndoMT在肾纤维化的血管病理中发挥重要作用,有可能为延缓高血压肾损伤进展提供新的治疗靶点。

原始出处:

Jing-rong Lin,et al.Suppression of Endothelial-to-Mesenchymal Transition by SIRT (Sirtuin) 3 Alleviated the Development of Hypertensive Renal Injury.Hypertension.June 18,2018. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10482


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所属期刊:HYPERTENSION 影响因子:6.823 期刊论坛:进入期刊论坛
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2018/6/19 13:29:33 回复

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