盘点：膀胱疾病盘点
2019-07-27 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
膀胱癌(BCa)的预后依赖于一些关键的因子，包括解剖部位、肿瘤等级和阶段。一般来讲，与非肌肉侵入性膀胱癌相比（NMIBC），肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）与更高的远距离转移发生率相关。患有转移性BCa患者的治疗结果往往较差，只有大约15%的总生存率。因此，理解BCa转移性恶化的潜在生物学机理非常重要。尽管上皮-间质转化（EMT）在BCa转移和治疗抗性方面已经有所了解，但是潜在的机制仍旧没有完全的理解。
最近，有研究人员鉴定了干扰素诱导的IFIT5蛋白的表达与病理特征呈现正相关性，并且能够预测BCa患者的不良预后。由于IFIT5在BCa中的功能还没有被鉴定，研究人员阐释了IFIT5能够诱导EMT，促进细胞迁移和侵入，并且能够通过下调成熟miR-99a的表达来增加ICAM1在BCa中的表达。更多的是，ICAM1是miR-99a的直接靶标。
最后，研究人员指出，IFIT5是BCa的一个新的致癌基因。
最近，有研究人员回顾性的比较了结阳性膀胱癌（pN+）患者根治性切除术（RC）后辅助化疗（AC）与观察情况，并评估了1995年到2017年之间经历RC以及AC（或者没有AC）的pTanyN1-3M0膀胱癌患者的治疗结果情况。
研究人员利用2组患者的基线特征采用逆概率治疗加权(IPTW)调整分析方法加以控制。研究共包括了281名患者，3年的IPTW调整后总生存率在AC组中要比RC组显著更高（46.4% vs. 33.7%， p=0.024）。AC是总生存的独立预测因子（风险比=0.48；P<0.0001）。当患者通过淋巴结密度（LND）来进行分组时，3年总生存率在AC组和RC组之间的LND<9%和LND≥25%（27.4% vs. 16.1%）的患者中相似。在LND9%-25%和≥25%的患者中，3年防止1名患者死亡需要治疗的患者数目分别为3和9。
最后，研究人员指出，RC后进行AC与结阳性膀胱癌患者总生存的改善相关。另外，有中间淋巴结负担的患者可以在AC中获得最大益处。
膀胱内BCG治疗是高等级非肌肉侵入性膀胱癌和原位癌（CIS）的高效治疗方法，然而，对于那些对BCG治疗具有抗性或者不敏感的患者来讲，还需要其他可以选择的治疗方法。
最近，有研究人员调查了膀胱内注射重组鸡痘病毒编码的GM-CSF（试验A）或者TRICOM（试验B）的安全性和可行性，以及对载体产生的局部和系统性免疫响应。20名计划将膀胱切除术作为标准疗法的膀胱癌患者在术前接受了为期4周的膀胱内重组鸡痘病毒剂量治疗。研究发现，治疗具有良好的耐受性，然而，3名患者的肝转氨酶具有短时间的提高，其中1名患者的水平提高到了DLT。来源于膀胱切除术的肿瘤组织和正常膀胱组织阐释了病毒编码的LacZ基因的mRNA具有有效的感染和转染。对LacZ编码的β-半乳糖苷酶血清抗体检测结果表明了载体编码基因产物的成功表达和膀胱部位的免疫能力。H&E和IHC阐释了膀胱壁的免疫细胞浸润。最后，研究人员指出，他们的结果阐释了rF-GM-CSF或rF-TRICOM膀胱内注射具有良好的安全性、成功的感染/转染、产生系统免疫响应和免疫细胞群体的局部募集，并且支持了该治疗方法对膀胱癌治疗的进一步评估。
最近，有研究人员评估了神经保留膀胱前列腺切除术（NSCP）和前列腺囊保留膀胱切除术（PCSC）在治疗器官局限性膀胱癌中的技术可行性、肿瘤和功能结果。
研究时间为2001年4月到2012年6月，共有60名患者经历了PCSC，47名患者进行了NSCP治疗。研究发现，PCSC和NSCP患者组中的平均跟踪调查时间分别为73个月和62个月，5年CSS在PCSC组中为90%，在NSCP组中为78%（P=0.055）。考虑到术后30天内的并发症，PCSC和NSCP组中分别有13%的患者和21%的患者具有Clavien III或者更高的并发症（P=0.2）。考虑到功能结果，在术后的第3个月，PCSC和NSCP组中分别有54（90%）名和24（51%）名患者报道尿失禁在白天完全控制（p<0.001）。另外，在PCSC和NSCP组中，分别有32（53%）名和4（9%）名患者在未接受任何治疗的前提下阴茎勃起功能恢复状况良好。
最后，研究人员指出，NSCP和PCSC时一部分膀胱癌患者合适的选择，并且肿瘤和功能结果良好，并且这些手术方法应该建议给积极主动的病人。
磁波刺激（MS）是治疗尿失禁（UI）的新方法，但是该方法的适用性仍旧不清楚。最近，有研究人员进行了系统性的回顾和元分析，来评估MS治疗对UI的影响。
研究人员在EMBASE、PubMed和Cochrane Library (从2018年5月到2018年8月)数据库中筛选了所有的随机对照试验（RCTs）来确定是否这些研究是否符合入选标准。研究总共包括了11个之前的研究，包括了612名患者。根据元分析的结果，MS治疗能够减轻通过尿失禁问题国际咨询-简易版（ICIQ-SF）评分评估的UI症状（均值（MD）3.03， 95%CI 3.27到2.79）。另外，UI在MS治疗组中的频率与对照组相比减少（MD 1.42， 95%CI 2.15到0.69）。最后，MS治疗能够提高UI患者的生活质量（标准均差（SMD）1.00， 95%CI 1.24到0.76）。
最后，研究人员指出，他们的元分析初步表明了MS治疗时UI患者的有效治疗方法。尽管如此，还需要更大的、更长的跟踪调查时间且使用相同刺激方法的高质量和分析比较结果的RCTs来进一步确定上述该疗法的效果。
膀胱癌在晚期、肌层浸润阶段是致死的，并且治疗的方法非常有限。最近的分子特性鉴定确定了膀胱癌新的（表观）遗传驱使因子和潜在的靶位点。免疫检查点抑制剂具有很明显的疗效，但是仅仅适用于一部分的膀胱癌患者。
最近，有研究人员表明了G9a (EHMT2)的表达与膀胱癌不良临床结果相关，并且利用一种新的抑制剂（CM-272）靶定G9a/DNMT甲基转移酶活性能够诱导细胞凋亡和免疫原性细胞死亡。研究人员在4个基因（PtenloxP/loxP； Trp53loxP/loxP； Rb1loxP/loxP； Rbl1-/-）敲除转基因恶性转移、肌层浸润膀胱癌小鼠中阐释了CM-272+铂治疗能够产生已建成肿瘤和转移的统计学显著退化。当CM-272与抗细胞程序性死亡配体1组合使用时其抗肿瘤效果更佳，甚至是没有铂存在时效果仍旧很好。这些效果与内源性抗肿瘤免疫响应和免疫原性细胞死亡有关。最后，研究人员还发现在一些膀胱癌患者中，G9a表达的增加与对细胞程序性死亡蛋白1抑制剂的抗性有关。
最后，研究人员指出，他们的发现支持了使用表观遗传抑制剂和免疫检查点阻断剂组合使用来治疗膀胱癌的疗法。
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