JCEM：狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤会发生颌骨坏死和反复高钙血症？
2017-12-06 MedSci MedSci原创
狄诺塞麦，是一种核因子-kB配体的受体激活剂的抑制剂，被批准用于治疗成人和骨发育成熟青少年的骨巨细胞瘤（GCTB）。但也存在一些安全问题，包括成人骨骼重建的过度抑制、颌骨的骨坏死（ONJ）及非典型的股骨骨折，儿童停止治疗后反复的高血钙。到目前为止，ONJ从来没有在儿童或青少年中报道过。
狄诺塞麦，是一种核因子-kB配体的受体激活剂的抑制剂，被批准用于治疗成人和骨发育成熟青少年的骨巨细胞瘤（GCTB）。但也存在一些安全问题，包括成人骨骼重建的过度抑制、颌骨的骨坏死（ONJ）及非典型的股骨骨折，儿童停止治疗后反复的高血钙。到目前为止，ONJ从来没有在儿童或青少年中报道过。
近日在著名期刊JCEM上发表的一篇文献则描述了在GCTB患者中大剂量狄诺塞麦治疗中和之后的严重副作用。两个青少年（14岁和15岁）和一个成年人（40岁）接受了狄诺塞麦治疗GCTB达1.3-4年（累积剂量47-98mg/kg），由于一名青少年发生了ONJ及成年人发生了双侧股骨皮质应激反应而停止了实验。这三例患者在治疗停止后5.5-7个月都发生了反复的高钙血症合并急性肾损伤。
ONJ需要外科清创坏死，反复的高钙血症（血清钙3.1-4.3mmol/L）对于单独的水化反应迟钝，需要反复的降钙素或静脉注射双膦酸盐治疗。4周之内2例复发了高钙血症，之后血清钙水平正常。所有患者没有接受过化疗、放疗、双磷酸盐类药物、糖皮质激素，也没有转移，从而确定了狄诺塞麦在这些并发症中的致病作用。
这些大剂量狄诺塞麦释放的抑制作用对于骨骼重建的影响对于狄诺塞麦固定剂量及治疗的安全性提出了问题。在年轻人中，在抗骨吸收治疗期间和之后体重调整剂量和安全检测是很有必要的。
原始出处：
Suma Uday.et al. Osteonecrosis of the jaw and rebound hypercalcaemia in young people treated with denosumab for giant cell tumour of bone . J Clin Endocrinol Metab. 2017.
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