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【盘点】2018年4月Nature Medicine研究精选

2018/4/17 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论5
Tags: Nat  Med  
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【1】封面文章--雄激素受体激活功能2结构域调节有望治疗脊髓球肌萎缩症


脊髓球肌萎缩症(SBMA)是由雄激素受体(AR)功能毒性增加引起的运动神经元疾病。研究人员发现AR受体激活功能2结构域(AF2)在SBMA病理过程中发挥关键作用,可作为潜在的SBMA治疗靶点。模型筛查发现,化合物托芬那酸(TA)以及1 [ 2 -(4 -甲基苯氧基)乙基]-2-〔(2-苯氧乙基)硫基]-1H-苯并咪唑(MEPB)是最具潜力的候选化合物,可改善SBMA模型蝇的运动功能与神经肌肉接头缺损。小鼠体内研究证实,MEPB在体内生物利用度和肌肉、脑以及脊髓组织滞留优于TA。

【2】伤害感觉神经元通路有望成为治疗肺炎的新靶点


肺内支配伤害感觉的神经元可检测有害刺激,从而通过介导咳嗽、疼痛和支气管收缩来保护有机体,但感觉神经元在肺宿主防御中的作用尚不清楚。近日研究人员发现TRPV1+伤害感受器可抑制致死性金黄色葡萄球菌肺炎,产生保护性免疫,靶向TRPV 1+神经元消融可增加肺炎小鼠存活、诱导细胞因子和肺细菌清除。伤害性感受器可抑制中性粒细胞招募,改变肺γδt细胞的数量。迷走神经节-TRPV 1+传入通过释放神经肽降钙素基因相关肽介导免疫抑制,该通路有望成为治疗肺部感染和细菌性肺炎的有效方法。

【3】旁分泌血小板源性生长因子信号转导通过微环境控制改变乳腺癌亚型


基底性激素受体阴性乳腺癌仍是临床实践中有待解决的难题,患者复发率高,生存率差。恶性乳腺上皮与其基础基质的相互作用导致肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)增殖是疾病复发的重要因素。研究人员发现,表达血小板源性生长因子(PDGF-CC)的癌细胞和CAFs之间存在旁分泌串扰,对PDGF-CC的活性进行遗传或药理干预可导致基底样乳腺癌转化为激素受体阳性状态,从而增强了耐药型肿瘤内分泌治疗的敏感性。这一发现有望极大程度的改善这类患者的生存。

【4】人神经干细胞移植对灵长类脊髓的修复作用


在一项新的研究中,研究人员报道移植到猴子受损脊髓中的人神经干细胞成熟为神经元,触发神经连接形成,从而让这些猴子抓住橙子的能力得到改善。研究人员首先切掉猕猴的一段脊髓,然后在两周后将人神经祖细胞移植到这种脊髓损伤部位,通过添加纤维蛋白原-凝血酶促进移植物附着到损伤位点上。手术完成后研究人员观察到这些移植的干细胞发育成神经元和神经胶质细胞,并与猴子本身的神经细胞建立神经连接从而改善脊髓损伤猴子操纵手指的能力。

【5】生殖器炎症会大幅降低替诺福韦凝胶对HIV的暴露预防效果


临床试验表明,暴露前抗逆转录病毒(ARV)药物可预防HIV感染,其保护效果从-49%到86%。近日研究人员考察了1 %替诺福韦凝胶对HIV高风险人员暴露预防效果。在无生殖器炎症的妇女中,替诺福韦的HIV保护效果为57%,而炎症女性的保护效果大幅降低至3%。当使用凝胶后,无炎症女性的预防效果增加为75%,而炎症女性的保护作用消失。



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惠映实验室

学习了.谢谢分享.

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2018/4/19 23:13:02 回复

yfjms

学习

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2018/4/19 7:22:35 回复

zhengfei324

学习

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2018/4/19 6:58:14 回复

yfjms

学习

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2018/4/18 7:25:55 回复

张新亮18533112509

好文献.学习了

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2018/4/18 6:47:59 回复

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