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CLIN CANCER RES:STAT3抑制联合CpG免疫激活有效治疗前列腺癌

2018-12-19 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

前列腺癌对免疫治疗存在明显的耐药,部分原因是肿瘤相关髓系细胞中的致耐受性STAT3信号传导。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文,研究STAT3抑制与Toll样受体9(TLR9)刺激相结合以激活针对前列腺癌的免疫反应的可行性。

作者开发了与免疫刺激性TLR9激动剂(CpG寡核苷酸)连接的STAT3反义寡核苷酸(ASO)的共轭物,以改善对人和小鼠前列腺癌和髓系免疫细胞的靶向效果。研究结果表明,CpG-STAT3ASO共轭物在体外和体内实验中均表现生物学分布和效力改善。在大多数进行治疗的小鼠中,全身施用CpG-STAT3ASO(5mg / kg)可以消除前列腺肿瘤。这些抗肿瘤作用主要是免疫介导的,并与CD8 +/调节性T细胞比例增加和pSTAT3 + / PD-L1 +MDSC降低相关。先天性和获得性免疫均有助于全身性抗肿瘤反应,这一结论可以通过Gr1 +骨髓细胞,CD8 +, CD4 + T细胞的消耗得到证实。重要的是,只有双效CpG-STAT3ASO成功地将中性粒细胞和CD8 + T细胞募集到肿瘤中,而单独注射CpG寡核苷酸,STAT3ASO或两种寡核苷酸的共注射都无此效果。因此,在同一细胞区域中TLR9激活与STAT3抑制同时发生对于克服肿瘤免疫耐受及诱导对前列腺癌的有效抗肿瘤免疫是必不可少的。

文章最后认为,双效、免疫刺激和克服耐受性的CpG-STAT3ASO设计为开发用于治疗免疫"冷"肿瘤提供了有效且安全的方法。

原始出处:

Dayson Moreira, Tomasz Adamus, et al. STAT3 Inhibition Combined with CpG Immunostimulation Activates Antitumor Immunity to Eradicate Genetically Distinct Castration-Resistant Prostate Cancers. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1277

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