Front Immunol：FOXO1调节细菌诱导的中性粒细胞的活性
2017-10-01 MedSci MedSci原创
嗜中性粒细胞在先天免疫应答对抗微生物感染中发挥重要作用，在清除细菌感染中尤为重要。我们研究转录因子FOXO1在中性粒细胞对体内和体外牙龈卟啉单胞菌应答的反应中的作用。在这些实验中，将LyzM.Cre + FOXO1 L / L小鼠中谱系特异性FOXO1缺失的影响与匹配的同窝对照进行比较。FOXO1缺失对体内嗜中性粒细胞功能的几个关键方面产生负面影响包括将骨髓（BM）中性粒细胞动员到脉管系统，将嗜中
嗜中性粒细胞在先天免疫应答对抗微生物感染中发挥重要作用，在清除细菌感染中尤为重要。我们研究转录因子FOXO1在中性粒细胞对体内和体外牙龈卟啉单胞菌应答的反应中的作用。
在这些实验中，将LyzM.Cre + FOXO1 L / L小鼠中谱系特异性FOXO1缺失的影响与匹配的同窝对照进行比较。FOXO1缺失对体内嗜中性粒细胞功能的几个关键方面产生负面影响包括将骨髓（BM）中性粒细胞动员到脉管系统，将嗜中性粒细胞募集到细菌接种部位，以及清除细菌。体外 FOXO1调节嗜中性粒细胞趋化性和细菌杀伤。
此外，CXCR2和CD11b的细菌诱导表达对嗜中性粒细胞功能的几个方面至关重要，在体内和体外依赖于FOXO1。此外，FOXO1与CXCR2和CD11b的启动子区直接相互作用。细菌诱导FOXO1核定位依赖于toll样受体（TLR）2和/或TLR4，并且通过活性氧（ROS和一氧化氮合酶）和脱乙酰酶（Sirt1和组蛋白脱乙酰酶）的抑制显著降低。
这些研究首次表明需要通过细菌攻击激活FOXO1 来动员嗜中性粒细胞从BM转移到外周组织以应对感染以及体内细菌清除。此外，FOXO1调节嗜中性粒细胞功能，促进趋化性，吞噬作用和细菌杀伤。
原始出处：
Guangyu Dong, Liang Song,et al., FOXO1 Regulates Bacteria-Induced Neutrophil Activity. Front Immunol. 2017; 8: 1088. Published online 2017 Sep 4. doi: 10.3389/fimmu.2017.01088
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