Lancet Oncol：肿瘤突变负荷联合IFNγ基因表达特征可预测靶向治疗的III期黑色素瘤患者的预后
2020-02-03 QQY MedSci原创
在COMBI-AD 3期试验中，达拉菲尼联合曲米替尼辅助治疗降低了BRAFv600突变的III期黑色素瘤患者手术切除后的复发风险。本前瞻性生物标志物探索性分析旨在评估潜在的预后或预测因素和对辅助靶向治疗的耐药机制。COMBI-AD试验是一项随机的双盲的安慰剂为对照的3期试验，对比达拉菲尼（150mg，2/日，口服）联合曲米替尼（2mg，2/日，口服 ）与安慰剂。受试患者为年满18岁的进行手术完全切
在COMBI-AD 3期试验中，达拉菲尼联合曲米替尼辅助治疗降低了BRAFv600突变的III期黑色素瘤患者手术切除后的复发风险。本前瞻性生物标志物探索性分析旨在评估潜在的预后或预测因素和对辅助靶向治疗的耐药机制。
COMBI-AD试验是一项随机的双盲的安慰剂为对照的3期试验，对比达拉菲尼（150mg，2/日，口服）联合曲米替尼（2mg，2/日，口服 ）与安慰剂。受试患者为年满18岁的进行手术完全切除的携带BRAFV600E或BRAFV600K突变的IIIA期、IIIB或IIIC期皮肤黑色素瘤患者。患者被随机分至两组。主要结点是无复发存活期。生物标志物评估是一项预先指定的探索性试验结果。研究人员利用二代DNA测序技术评估肿瘤的内在基因组特征，利用纳米链RNA分析评估肿瘤微环境的特征，进而提供预后预测信息。
2013年1月31日-2014年12月11日，共招募了870位患者。截止2018年4月30日，实验组和安慰剂组分别中位随访了44个月（IQR 38-49）和42个月（21-49）。在368例患者中评估肿瘤的内在基因组特征(DNA测序组)，在507例患者中评估肿瘤的微环境特征(NanoString生物标志物组)。起始MAPK通路基因组的改变不影响治疗效果或临床预后。在两个治疗组中，IFNγ基因表达高于中位数可预测长期预后复发存活率。肿瘤突变负荷是安慰剂组无复发存活期的独立预测指标，但在实验组中不是。肿瘤突变负荷最低的两个百分位的患者似乎从靶向治疗中获得了长期无复发存活期。但高肿瘤突变负荷的患者从靶向治疗中获益不明显，特别是其IFNγ基因表达低于中位数时。
原始出处：
Reinhard Dummer， et al.Adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo in patients with resected， BRAFV600-mutant， stage III melanoma (COMBI-AD)： exploratory biomarker analyses from a randomised， phase 3 trial.The Lancet Oncology. January 30， 2020.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#色素#
37
#肿瘤突变#
38
#III#
29
#Oncol#
35
#Lancet#
35
#IFNγ#
34
#基因表达#
0
#肿瘤突变负荷#
33
#IFN#
38
#黑色素#
24