Oncogene:BRF1能够促进前列腺致瘤和干扰免疫浸润

2019-12-01 AlexYang MedSci原创

BRF1是RNA聚合酶III介导转录的限速因子,并在多种癌症中表达上调。最近,有研究人员报道了BRF1表达的提高与人类前列腺癌不良的预后相关。人类前列腺癌细胞系体外研究阐释了BRF1的瞬时过表达能够增加细胞增殖,而BRF1的瞬时下调能够减少细胞增殖和介导细胞周期阻滞。与临床观察一致的是,Pten缺陷小鼠前列腺癌模型(PtenΔ/Δ BRF1Tg)中,BRF1的过表达能够促进前列腺癌的发生和缩短生存

BRF1是RNA聚合酶III介导转录的限速因子,并在多种癌症中表达上调。最近,有研究人员报道了BRF1表达的提高与人类前列腺癌不良的预后相关。

人类前列腺癌细胞系体外研究阐释了BRF1的瞬时过表达能够增加细胞增殖,而BRF1的瞬时下调能够减少细胞增殖和介导细胞周期阻滞。与临床观察一致的是,Pten缺陷小鼠前列腺癌模型(PtenΔ/Δ BRF1Tg)中,BRF1的过表达能够促进前列腺癌的发生和缩短生存。在PtenΔ/Δ BRF1Tg肿瘤中,免疫和炎症过程发生了改变,即中性粒细胞和CD4阳性T细胞肿瘤浸润减少。上述情况可以通过补体因子D(CFD)和补体系统C7组分水平的减少来解释,该先天免疫途径能够影响适应性免疫反应。研究人员还测试了是否分泌蛋白质组参与了BRF1驱使的致瘤过程。BRF1过表达PC3细胞的无偏蛋白组分析确认了CFD在分泌组中的水平减少,表明了互补系统在前列腺癌症发生中的作用。

最后,研究人员进一步鉴定了C7的表达与CD4的表达显著相关,并且具有改变人类前列腺癌临床结果的可能,而C7的低表达则与不良的预后相关。

原始出处:

Loveridge CJ, Slater S, Campbell KJ et al. BRF1 accelerates prostate tumourigenesis and perturbs immune infiltration. Oncogene. 18 Nov 2019

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