Cell：抗癌药RGX-104进入临床试验，可激发免疫系统全力摧毁癌细胞！
2018-01-13 枫丹白露 来宝网
基于免疫系统可以被用来检测和杀死癌细胞的原理，很少有癌症治疗产生比免疫治疗药物更多的兴奋，这与在感染性微生物之后进行的方式非常相似。然而这些治疗仅对一些患者有益，并且在绝大多数情况下仍然无效。癌细胞很狡猾，他们有很多方法来保护自己免受冲击。
【新的免疫疗法增强身体摧毁癌细胞的能力】基于免疫系统可以被用来检测和杀死癌细胞的原理，很少有癌症治疗产生比免疫治疗药物更多的兴奋，这与在感染性微生物之后进行的方式非常相似。然而这些治疗仅对一些患者有益，并且在绝大多数情况下仍然无效。癌细胞很狡猾，他们有很多方法来保护自己免受冲击。
洛克菲勒团队现在正在报告一个战略，以避开癌症的保护性屏障，使免疫细胞更容易完成工作。这种方法专注于称为骨髓衍生抑制细胞或MDSC的免疫细胞，并且似乎能够破坏小鼠中许多不同的癌症类型。此外，从这个治疗的第一次临床试验的结果显示，它有效的激活免疫细胞杀死癌细胞。这个结果在本周发布在Cell上。
莱昂·赫斯（Leon Hess）副教授，洛克菲勒资深主治医师及该研究的资深作者Sohail Tavazoie说：“已知MDSCs能够阻止其他类型的免疫细胞（如T细胞和自然杀伤细胞）能够靶向癌症。 “我们预测，如果我们能找到杀死MDSCs的方法，就会导致有益免疫反应的激活。”
双重效果
在早期的工作中，Tavazoie的实验室已经研究了一种叫做ApoE的基因及其在抑制黑素瘤从原发部位扩散到其他器官中的作用。他们发现，增加载脂蛋白E导致减少转移，削弱癌细胞侵入健康组织和生长血管的能力。
当研究人员发现开启ApoE的药物在那些具有健康免疫系统的老鼠身上比那些没有健康免疫系统的老鼠更有效时，事情就变得更加有趣了。除了它们的抗转移作用之外，这些药物似乎通过降低动物的MDSC水平来影响免疫应答，并因此激活抗肿瘤的T细胞，从而能够破坏癌症。 “这些发现表明，启动载脂蛋白E通路可以增强对抗癌症的免疫反应”，第一作者索哈伊Tavazoie实验室的访问科学家，Rgenix首席执行官Masoud Tavazoie说。
在他们最近的实验中，研究人员将不同类型的癌症小鼠接受称为RGX-104的化合物，这种化合物已知诱导机体产生ApoE。该化合物证明对多种肿瘤类型有效，特别是肺癌，肾癌，卵巢癌和乳腺癌，以及黑色素瘤和成胶质细胞瘤脑癌。它杀死了老鼠的MDSCs，科学家证实杀死这些细胞可以让其他免疫细胞进入并摧毁癌症。
用于病人的早期希望
RGX-104也正在一项多中心的I期临床试验中进行测试，用于患有多种不同类型癌症的人群。该化合物正在进行评估，并与另一种称为PD-1抑制剂的免疫治疗药物联合使用。 Cell报道了前6位患者的早期发现，结果显示接受化合物治疗的人体内MDSCs数量减少，免疫反应增加。
Sohail Tavazoie说：“这是我们第一次将实验室工作推进临床试验。 “到目前为止，所有接受检测的患者，我们都感到非常激动，这种药物的作用与我们在老鼠身上观察到的相似。”
研究人员计划最终将120人纳入正在招募患者的试验中，他们预计明年晚些时候会有更多的结果。
洛克菲勒副教授Daniel Mucida说：“Sohail对癌症和转移调控潜在的深层生物学机制的研究使他能够在意想不到的方向上完成他的项目。”这项研究的共同资深作者，洛克菲勒副教授丹尼尔说道。我们期待继续这种合作，并将其扩展到更多的癌症。
原始出处：
Masoud F. Tavazoie et al. LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer， Cell (2018). DOI： 10.1016/j.cell.2017.12.026.
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