GUT：丝氨酸蛋白酶可作为IBS中肠屏障功能障碍和症状严重程度指示物
2019-12-13 不详 MedSci原创
人体肠腔中含有几种特殊的蛋白酶，其中丝氨酸蛋白酶最近引起了研究人员的注意，本项研究旨在确定肠腔中的丝氨酸蛋白酶在IBS中预测屏障功能障碍和症状中的作用。
背景及目的：
人体肠腔中含有几种特殊的蛋白酶，其中丝氨酸蛋白酶最近引起了研究人员的注意，本项研究旨在确定肠腔中的丝氨酸蛋白酶在IBS中预测屏障功能障碍和症状中的作用。
设计：
本项研究共招募了39例IBS患者和25名健康志愿者，所有患者均完成问卷调查，并评估了肠道通透性，结肠屏障功能，紧密连接（TJ）蛋白功能，以及对粪便微生物群采用16s rRNA技术进行测序。同时基于酪蛋白的测定法测量了粪便上清液（FSN）中的丝氨酸蛋白水解活性（PA）。
结果：
研究结果显示IBS患者的粪便PA高于健康志愿者。8/20感染后IBS（PI-IBS）和3/19便秘为主的IBS的PA高（>95％）。高PA患者的排便更多，更不成形，症状严重程度更高，体内和体外结肠通透性更高。高PA FSNs增加细胞旁通透性，减少紧密连接蛋白的表达和增加磷酸化的肌球蛋白轻链（pMLC）表达。丝氨酸而非半胱氨酸蛋白酶抑制剂可显着阻断高PA FSN对屏障的作用。抑制蛋白酶激活受体2（PAR-2）可以减少对屏障的影响。与低PA患者相比，高PA IBS患者的紧密连接蛋白表达降低，微生物多样性降低。
结论：
IBS患者的粪便PA明显增高，症状更严重，肠屏障受损更厉害，微生物多样性降低。因此，丝氨酸蛋白酶活性可以很好的预测对IBS患者进行预测。
原始出处：
Shoko Edogawa. Et al. Serine proteases as luminal mediators of intestinal barrier dysfunction and symptom severity in IBS. GUT. 2019.
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