NEJM:免疫系统可识别癌细胞 个体化医疗又近一步

2014-11-26 佚名 生物探索

2011年,百时美施贵宝上市了第一个真正意义上的癌症免疫激活药物Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛),这个药物也引起了当前欢呼叫好的抗癌史上的“第三次革命”。然而,许多人或许还并不知道,使用ipilimumab免疫疗法的一个疗程的费用就高达77000欧元(约59万人民币),虽然增加了病人生存时间,但是很多病人对它没有反应。研究者也表示:证明ipilimumab免疫疗法有效采用的是传统的

2011年,百时美施贵宝上市了第一个真正意义上的癌症免疫激活药物Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛),这个药物也引起了当前欢呼叫好的抗癌史上的“第三次革命”。

然而,许多人或许还并不知道,使用ipilimumab免疫疗法的一个疗程的费用就高达77000欧元(约59万人民币),虽然增加了病人生存时间,但是很多病人对它没有反应。

研究者也表示:证明ipilimumab免疫疗法有效采用的是传统的“循证医学”的方法,至于ipilimumab在机体内如何起作用的是不清楚的。

免疫系统如何识别癌症?

2014年11月19日,《新英格兰医学》(New England Journal of Medicine)杂志公布了一项研究:来自美国的科学家研究出一项新的免疫疗法(下一代免疫疗法),其优点在于比当前的疗法更加有效且可以作用于大范围的肿瘤细胞。[pdf free]

没有参与这项研究的在伦敦大学就职的英国癌症研究中心的Sergio Quezada博士表示:这是人类史上的一个重大突破。科学家们一直在寻找肿瘤细胞表面与当前癌症疗法之间的标记,这项研究超越了原来的意图。

他们最终发现肿瘤细胞内的分子基序(反式作用因子的结构中,基序一般指构成任何一种特征序列的基本结构)将会告知接受的疗法是否起效。



由纪念斯隆凯特林癌症中心领衔的研究团队分析了64位接受了 ipilimumab免疫疗法的黑素瘤患者的肿瘤DNA,有一半人对药物产生了应答反应。

ipilimumab的设计原理是通过改变机体的免疫系统来应对肿瘤细胞,但是由于它仅在一部分患者身上有效,因此目前并不知道其具体原因。

纪念斯隆凯特林癌症中心的Jedd Wolchok教授表示:我们曾经采用的是实证医学(循证医学)来证明药物有效,但是我们并不明白药物如何在机体内起作用。

在分析了患者的肿瘤DNA后,科学家通过复杂的软件来观察肿瘤细胞的基因变异,从而来推断患者对药物是否有反应。

通过这种方法,他们发现在某些患者身上出现了一系列的基因突变,从而使肿瘤细胞产生短链蛋白质分子——缩氨酸抗原,可以促使肿瘤细胞对免疫系统敏感。

令人着急的是,这些突变也导致模拟抗原的小的部分蛋白质产生的细菌和病毒,研究人员也表示需要更多的研究来证实这些细菌和病毒为何如此有效的触发免疫反应。

研究成果的现实意义:观察肿瘤细胞的基因变异可预测患者对免疫疗法的有效性

英国癌症研究中心的Sergio Quezada博士再次强调:这一发现真真实实是一个大新闻,“这是我们第一次意识到:免疫系统可以识别肿瘤。直到现在,这个热门话题引起了广泛讨论。

这项成果的现实意义是:我们可以用来预测哪些患者能够使用ipilimumab免疫疗法来治疗,毕竟接受ipilimumab免疫疗法一个疗程的成本价就高达77000欧元。

领衔这项研究的Timothy Chan博士表示:第一次开发出这种可靠的诊断测试以帮助指导治疗决策、并预测患者是否对药物有用开启了下一代免疫疗法的先例,并终将证明个体化治疗将是可行的!

相关报道:


Snyder A1, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, Walsh LA, Postow MA, Wong P, Ho TS, Hollmann TJ, Bruggeman C, Kannan K, Li Y, Elipenahli C, Liu C, Harbison CT, Wang L, Ribas A, Wolchok JD, Chan TA.Genetic Basis for Clinical Response to CTLA-4 Blockade in Melanoma.N Engl J Med. 2014 Nov 19. [pdf free]



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