走进溶瘤病毒治疗肿瘤的临床研究
2020-01-06 佚名 肿瘤资讯
溶瘤病毒（oncolytic virus）是一类倾向于感染肿瘤细胞，在肿瘤细胞中大量繁殖，最终让肿瘤细胞裂解，并进一步激发机体抗肿瘤免疫反应的病毒。20世纪中期，免疫接种或病毒感染来治疗癌症，并取得一定成效。随着病毒学和基因工程技术的发展，人们能对病毒基因进行改造，溶瘤病毒迎来新的治疗契机。中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授就溶瘤病毒治疗晚期食管癌和肠癌肝转移进行病例分享。
溶瘤病毒（oncolytic virus）是一类倾向于感染肿瘤细胞，在肿瘤细胞中大量繁殖，最终让肿瘤细胞裂解，并进一步激发机体抗肿瘤免疫反应的病毒。20世纪中期，免疫接种或病毒感染来治疗癌症，并取得一定成效。随着病毒学和基因工程技术的发展，人们能对病毒基因进行改造，溶瘤病毒迎来新的治疗契机。中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授就溶瘤病毒治疗晚期食管癌和肠癌肝转移进行病例分享。
黄镜，教授，中国医学科学院肿瘤医院 内科副主任 ，医学博士，教授， 博士生导师，北京医师协会结直肠肿瘤专业委员会 副主任委员，中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会 副主任委员，中国临床肿瘤学协会(CSCO) 理事，CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长，中国抗癌协会食管癌专业委员会 常委，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会 常委，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会 副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会 胃癌学组副组长，北京市希思科临床肿瘤学研究基金会 理事，北京市朝阳区青联 委员，《中华结直肠疾病电子杂志》编委，《癌症进展杂志》编委，《中国生化药物杂志》副主编。
溶瘤病毒临床研究前景喜人
近年来，溶瘤病毒的临床研究数量在全球呈上升态势，已成为热门话题。目前以溶瘤腺病毒、溶瘤疱疹病毒等研究较为深入。中国医学科学院肿瘤医院目前正在进行一项重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒（OH2）治疗晚期实体瘤的前瞻性1/Ⅱ期临床研究，Ⅰ期临床研究现已完成，全国多中心的Ⅱ期临床研究正在进行中。入组人群主要是以消化系统肿瘤为主的实体瘤患者，以及其它常规治疗失败的肿瘤患者。从已经完成的Ⅰ期临床研究结果来看，入组的10个可评估患者中已有2个达到临床评估的部分缓解，结果非常令人鼓舞和振奋。在此与大家进行简单的病例分享。
食管癌病例分享
第一例患者为食管癌根治术后新发肝转移，在有效的全身化疗后进行了局部射频消融治疗和，但随后又出现颈部融合成团的淋巴结转移，并再次多程化疗后进展。入组溶瘤病毒OH2研究后，患者颈部肿块先是一度增大而后明显缩小，肉眼及CT检查中均可看到颈部淋巴结的明显缩小，肿瘤退缩达到60%以上，目前仅约为1.6cm×2.1cm。在入组溶瘤病毒OH2研究之前，该患者曾两次进行颈部肿大并融合成团的淋巴结的病理检穿刺证实为癌，在入组治疗后对该部位进行的最近二次穿刺活检均未找到肿瘤细胞。目前虽然残存小病灶，有无肿瘤残存尚不得而知，但在不久后的手术切除中可见分晓。
肠癌肝转移病例分享
第二例患者为同时性肠癌肝转移，初始不可根治性切除的肠癌肝转移患者。经过全身化疗有效治疗后手术，成功切除了肠癌原发病灶及肝转移病灶，但后来又再次出现肝多发转移，经三线药物治疗失败后入组溶瘤病毒临床研究。在此例患者中，我们于一处肝转移病灶中进行局部注射溶瘤病毒，另外一处病灶由于部位较深，未进行瘤内注射。但我们非常欣喜地看到，这个患者也达到了临床评估的部分缓解，转移灶持续缩小。
总结与展望
从以上两例常规治疗失败的肿瘤患者病例中可以发现，运用新型溶瘤病毒OH2在晚期实体瘤患者中长期持续有效，疗效非常好。这使得我们对溶瘤病毒在肿瘤治疗中的兴趣重新焕发，目前正在进行全国多中心的临床研究。相信在不久的将来，大家会看到更多患者进行溶瘤病毒治疗的情况。单纯疱疹1型溶瘤病毒（T-VEC）目前已经在全球上市，疱疹病毒1型（HSV-1）T-VEC已于2015年10月在美国和欧洲上市，用于不可切除的黑色素瘤的局部治疗。基于我们中心使用的OH2在1期临床研究中的明确疗效，作为全球第一个成功改造的疱疹病毒Ⅱ型溶瘤病毒，预期在继续的2期临床研究也很可能在其他实体瘤中有出色表现，从而为未来肿瘤治疗提供新的方向和选择。
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