【1】封面文章——NUDT15编码突变与巯基嘌呤相关骨髓抑制
巯嘌呤（MP ）是有效的急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗方法，但造血相关的遗传多态性药物代谢酶差异可导致剂量相关毒性。近期研究人员发现生殖系NUDT15基因变异是额外的巯基嘌呤相关骨髓抑制的主要原因，特别是对于亚裔以及西班牙裔患者。近日研究人员从来自新加坡和台湾5名ALL患者中发现了3个新颖的NUDT15编码突变(p.R34T， p.K35E和p.G17_V18del)，突变患者表现出对MP耐受性下降以及显著的毒副作用，突变导致NUDT15部分或全部的核苷酸焦磷酸酶活性丧失，蛋白稳定性降低，特别是 p.G17_V18del 突变可导致酶热稳定性和催化活性显著降低，增加硫嘌呤不耐受风险。
【2】Keytruda三联疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤
近日研究人员考察了Keytruda联合泊马度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果。在这项单中心II期临床中，研究招募了48名复发难治性多发性骨髓瘤患者(RRMM)，接受28天的Keytruda、泊马度胺以及地塞米松联合治疗。患者之前平均接受了3次治疗，年龄64岁，73%的患者对免疫调节治疗和蛋白酶体抑制剂无应答，70%接受过自体骨髓移植，62%细胞遗传学高危。40%的患者发生3-4级不良事件，包括血液学毒性、高血糖和肺炎。60%的患者发生客观响应，包括8%的完全缓解、19%的极好部分应答、33%的部分应答，平均响应时间14.7个月，平均随访15.6个月，无进展生存期17.4个月，总生存期未达终点，分析显示PD-L1的表达与患者响应以及无进展生存期的延长相关。
【3】泊马度胺三联疗法治疗来那度胺抵抗的复发难治性多发性骨髓瘤
近日研究人员开展I/II临床研究评估泊马度胺，硼替佐米和地塞米松治疗来那度胺抵抗的复发难治性多发性骨髓瘤的效果、安全性以及最大耐受剂量。I期研究中，剂量1研究包含1-21天，每天4mg的泊马度胺、第1，8，15以及22天，日1mg/m2的硼替佐米以及第1，8，15以及22天，每天40mg的地塞米松。II期研究中硼替佐米的剂量增长至1.3 mg/m2。研究招募50名患者，客观响应率为86%，其中严格完整的应答12%，完全应答10%，极好的部分应答28%，部分应答36%。研究随访42个月，20%的患者无进展，66%的患者存活，4%仍持续治疗，平均无进展生存期为13.7个月。最常见的毒性反应为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血和疲劳，最常见的3级以上不良事件包括中性粒细胞减少，白细胞减少以及淋巴细胞减少，5名患者发生下肢深静脉血栓。
【4】原发性免疫缺陷病患者CD247突变特征研究
T细胞抗原受体（TCR）亚基基因突变引起的罕见的免疫缺陷疾病，其特征是细胞表面和选择性T淋巴细胞中TCR表达障碍。近日研究人员对CD247自发体细胞突变以及TCR表达进行了系统研究。研究发现某些患者的CD247表达与失活突变超调和变异体补偿突变相关，通过上述过程可能重构TCR表达，但效果较野生型显著下降。多个突变发生在基因CD247互补DNA（cDNA）克隆过程，表明该基因突变十分频繁。原发性免疫缺陷病(PIDs) 基因突变分析确证了其较高的突变频率。上述现象表明原发性免疫缺陷病体细胞突变可增加相关的基因突变倾向。
移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植后的常见且不易识别并发症，该疾病可能与内皮损伤后补体过度激活有关，但目前学术界缺少对内皮损伤与补体激活之间联系的认识。近日研究人员考察了中性粒细胞外陷阱(NETs) 在内皮损伤、补体激活以及TA-TMA之间的关系。中性粒细胞活化释放颗粒蛋白结合双链DNA（dsDNA）形成细胞外纤维称为中性粒细胞外陷阱。中性粒细胞外陷阱可激活补体，并通过血清DNA定量评估。研究人员对103名小儿异基因移植受者在第0、14、30、60以及100天进行双链DNA检测，研究发现在移植后14天开始出现双链DNA，DNA量与白细胞介素8驱动的中性粒细胞恢复相关，之后DNA量不断增加，导致患者死亡以及胃肠道移植物抗宿主病风险增加。研究认为中性粒细胞外陷阱是联系内皮损伤以及补体激活的关键，也是移植物抗宿主病和移植相关血栓性微血管病的主要因素之一。
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