J Immunol：STAT2调节树突状细胞交叉呈递
2016-05-31 佚名 生物谷
树突状细胞的交叉呈递效应"cross-presentation"能够激活CD8 T细胞抵抗胞内的外源微生物以及并不感染树突状细胞的其它微生物。此外，交叉呈递作用还能够有效激活抗肿瘤T细胞免疫反应。外源微生物特有的分子结构是激活DC的主要元素，激活后的DC能够提高其交叉呈递的效率。 此前研究发现，TLR信号引起的DC的交叉呈递效应依赖于MyD88以及I型干扰素。MyD88能够介导NF-KB的
树突状细胞的交叉呈递效应"cross-presentation"能够激活CD8 T细胞抵抗胞内的外源微生物以及并不感染树突状细胞的其它微生物。此外，交叉呈递作用还能够有效激活抗肿瘤T细胞免疫反应。外源微生物特有的分子结构是激活DC的主要元素，激活后的DC能够提高其交叉呈递的效率。
此前研究发现，TLR信号引起的DC的交叉呈递效应依赖于MyD88以及I型干扰素。MyD88能够介导NF-KB的激活，进而产生IL-12以及TNF-a等炎性因子；而IFN-I的分泌会激活IFN-R1信号通路，激活胞内的转录因子，包括STAT1，STAT2以及IRF9，从而引发更大量的I型干扰素的分泌，产生正反馈调节。
最近，这一假说受到越来越多的证据的挑战，有实验表明TLR-4激活引发的促炎性因子的释放并不依赖于I型干扰素； STAT2参与了TLR-4激活DC引发促炎性因子分泌这一效应，而I型干扰素对此却没有影响；STAT2同时参与了TLR-4引发的巨噬细胞坏死的效应。
为了研究STAT-2对DC激活有无影响以及有哪些影响，来自Temple大学的Stefania Gallucci课题组进行了深入研究。相关结果发表在最近一期的《journal of immunology》杂志上。
首先，作者比较了野生型小鼠体内的DC与STAT2突变体小鼠体内的DC在受到TLR 配体刺激后的激活情况。结果显示，突变体小鼠DC的MHC-I以及其它共刺激因子的表达量相比野生型有明显的下降。通过RT-PCR实验，作者发现突变体小鼠的DC在刺激之后表达ISG等基因的水平相比野生型也有明显降低。IFNR1缺失突变体小鼠的DC也有相似的表型。
进一步，作者发现STAT2或者IFNR1的缺失都会影响DC在受到刺激之后表达CXCL1以及IL-10的能力，然而TNF-a以及IL-6的表达并不受影响。
最后，作者通过体外刺激DC并将其与CD8 T细胞共同孵育，通过检测T细胞的激活程度，判断DC交叉呈递的效率。结果显示，STAT缺失突变后的DC在刺激之后交叉呈递的效率缺失有明显降低。体内实验也证明了上述结果。这些试验共同说明STAT2是调控DC激活后提高交叉呈递效率的关键元件。
原始出处
Jun Xu, Michael H. Lee, Marita Chakhtoura, Benjamin L. Green, Kevin P. Kotredes, Robert W. Chain, Uma Sriram, Ana M. Gamero and Stefania Gallucci.STAT2 Is Required for TLR-Induced Murine Dendritic Cell Activation and Cross-Presentation.J immunol.2016
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