Circulation:心肌梗死边缘区存活细胞的转录谱变化

2019-09-07 MedSci MedSci原创

心肌梗死后边缘区存活的细胞受其微环境剧烈波动的影响。近年来,已明确边缘区心肌细胞已被明确涉及心脏再生。现研究人员对边缘区细胞的转录和调控特性进行研究。用转基因报告基因小鼠鉴定心肌梗死后Nppb阳性的边缘区。对远端、边缘和梗死区以及纯化的心肌细胞核进行RNA测序。研究人员将边缘区定义为与远离梗死部位的心肌转录本不同的一个有限的空间区域。边缘区的转录反应远强于远端心室壁,包括线粒体氧化磷酸化、脂肪酸代

心肌梗死后边缘区存活的细胞受其微环境剧烈波动的影响。近年来,已明确边缘区心肌细胞已被明确涉及心脏再生。现研究人员对边缘区细胞的转录和调控特性进行研究。

用转基因报告基因小鼠鉴定心肌梗死后Nppb阳性的边缘区。对远端、边缘和梗死区以及纯化的心肌细胞核进行RNA测序。

研究人员将边缘区定义为与远离梗死部位的心肌转录本不同的一个有限的空间区域。边缘区的转录反应远强于远端心室壁,包括线粒体氧化磷酸化、脂肪酸代谢、钙处理和肌节功能的急剧下调,以及应激反应的激活。对梗死的人类心脏进行分析显示,边缘区的转录本较为保守,NPPB、ANKRD1、DES、UCHL1、JUN和FOXP1甚至可作为识别边缘区的标志物。Nppb纯合突变小鼠在心肌梗死后发生急性致死性心力衰竭,提示B型利钠肽是维持心肌梗死后心脏功能所必需的。转座酶可及染色质分析显示在边缘区,数千个心肌细胞特异性MEF2占据的调控元件失去了可及性。可及性获得性的损伤应答增强子与AP-1结合位点高度相关。核c-Jun,AP-1的一种组成成分,特异性的存在于边缘区。

梗死边缘区的心肌细胞,从MEF2驱动的同源特异性基因表达转变成AP-1驱动的损伤诱导基因性表达。该表达谱在小鼠和人类之间保守,包括对预防梗死后急性心力衰竭所必需的Nppb的表达。

原始出处:

Karel van Duijvenboden, et al.Conserved NPPB+ Border Zone Switches From MEF2- to AP-1–Driven Gene Program.Circulation. 2019;140:864–879

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  1. 2019-09-08 一个字-牛

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