J Am Soc Nephrol：塞隆赛布对糖尿病肾病患者的影响
2020-06-16 MedSci原创 MedSci原创
氧化应激导致的肾小球和肾小管细胞中的凋亡信号调节激酶1（ASK1）激活可能推动肾脏疾病的进展。在动物模型中的研究发现，一种选择性ASK1抑制剂selonsertib是一种潜在的治疗药物。
氧化应激导致的肾小球和肾小管细胞中的凋亡信号调节激酶1（ASK1）激活可能推动肾脏疾病的进展。在动物模型中的研究发现，一种选择性ASK1抑制剂selonsertib是一种潜在的治疗药物。
在一项评估selonsertib在2型糖尿病和治疗难治性中晚期糖尿病肾病成人中的安全性和有效性的2期试验中，我们以1:1:1:1的分配方式将333名成人随机分配到selonsertib（每日口服剂量为2、6或18mg）或安慰剂。主要结果是48周时与基线eGFR的变化。
结果表明，selonsertib似乎是安全的，48周内没有剂量依赖性的不良反应。虽然48周时selonsertib组和安慰剂组的平均eGFR没有显著差异，但与selonsertib抑制肌酐分泌有关的急性效应混淆了48周时的eGFR差异。由于这种未预料到的效应，我们使用片式线性回归，发现两种剂量依赖性效应：0至4周eGFR急性和更明显的下降（肌酐分泌效应），以及4至48周eGFR下降的减弱（治疗效应），较高剂量的selonsertib。一项事后分析（排除了来自两个有良好临床实践依从性相关问题的站点的20名患者的数据）发现，在4至48周之间，相对于安慰剂，18mg组的eGFR下降率降低了71%（1年内年化差异3.11±1.53ml/min/1.73m2；95%置信区间，0.10-6.13；名义P=0.043）。对尿白蛋白与肌酐比值的影响在赛隆赛迪布和安慰剂之间没有差异。
综上所述，虽然该试验没有达到其主要终点，但探索性的事后分析表明，赛隆赛替布可能会延缓糖尿病肾病的进展。
原始出处：
Glenn M Chertow, Pablo E Pergola, et al., Effects of Selonsertib in Patients With Diabetic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2019 Oct;30(10):1980-1990. doi: 10.1681/ASN.2018121231.
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