1型糖尿病的疫苗防治之路
2018-07-23 佚名 糖尿病天地
如果说就像小孩疫苗接种那样，轻松一针就可以预防或逆转1型糖尿病，摆脱终生注射胰岛素的命运，那将是多么美好的事情。这听起来是不是不可思议？几十年来，这个想法一直萦绕在研究者们心头，但始终不得其法。
疫苗小知识
疫苗的产生可追溯到几个世纪以前，当时有人发现，对一些疾病来说，首次患病且存活下来的患者将不再得同样的疾病，例如天花。
早期，医生把干燥的天花痂疮吹入健康人的鼻子，使他们感染不易致死、症状较轻的天花，但是这种做法依然有风险。英国医生爱德华·詹纳注意到挤奶女工对天花有天然的免疫力。这可能是由于她们经常接触牛痘病毒——天花病毒的近亲。
为测试这一猜测，詹纳从牛奶女工患有牛痘溃疡的地方提取了一些物质，并注射到一个8岁男孩的皮肤下，然后将天花病毒注射到男孩的体内，结果男孩未感染天花。詹纳总结出牛痘病毒为那个男孩提供了防御，并把该操作称作接种牛痘（vaccination，“vacca”在拉丁语里的意思是牛）。
理论上是可行的
1型糖尿病倾向于儿童时期发病，因此最初被称作青少年糖尿病，这其实就是身体的防御体系错误攻击自身组织而引发了这种疾病。人体免疫系统误将胰岛β细胞（胰腺中负责分泌胰岛素的细胞）当做入侵者。免疫系统持续破坏胰岛β细胞，因此机体分泌胰岛素的能力逐渐下降。
疫苗的作用是阻止免疫系统攻击胰岛β细胞，因此，如果1型糖尿病患者能够在疾病早期接种的话，或者是有1型糖尿病潜在风险的人在发病前就进行接种，就可以延缓病情进展甚至预防发病。
过程上是困难的
大部分的疫苗通过刺激机体产生抗体来抵御疾病，但是1型糖尿病疫苗的目的却是让免疫系统知道自己正在攻击的胰岛β细胞是无害的，并减少针对胰岛β细胞的抗体，把对自身的攻击停下来。
方法1：给风险人群接种疫苗
德国的一个糖尿病疫苗研究团队的做法是先识别有1型糖尿病风险的孩子，然后通过口服胰岛素来让免疫系统熟悉胰岛素，降低错误攻击的可能性。他们希望在免疫系统攻击胰岛β细胞之前，通过口服胰岛素，使免疫系统意识到胰岛素对人体是无害的。
然而，从现有的几项小规模研究来看，口服胰岛素的疗效并不明确，安全性也有待进一步证实。该团队希望在十年以内得出口服胰岛素有效的结论。
方法2：给糖尿病患者接种疫苗
美国马萨诸塞州综合医院的的一名研究人员针对的是患病五年及以上的1型糖尿病患者，通过基础医学研究，她发现1型糖尿病患者体内缺乏一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的物质。在随后的研究中她发现卡介苗（BCG）可以促进机体产生更多的TNF。试验表明，注射标准剂量BCG后，患者体内TNF水平有所上升，而较多的TNF可能清除攻击胰岛β细胞的免疫细胞。
升高TNF虽然不能完全修复受损的胰岛β细胞，但是哪怕只是保护残存细胞不再受到攻击或是仅仅修复一小部分β细胞，也可以使患者在胰岛素需求量和血糖控制上明显获益。她接下来的研究就是确定BCG接种是否有效进而找到能够达到最大效果的BCG接种方案。
方法3：抗炎来延缓或逆转进展
英国伦敦大学学院（UCL）的研究人员则从炎症的角度研究1型糖尿病疫苗。他的做法是将胰岛β细胞碎片注射到新诊断的1型糖尿病患者体内，希望这些碎片能够让免疫系统适应胰岛β细胞从而停止攻击模式。在已经开展的小规模研究中，他们观察到胰岛β细胞功能在恢复。
规范治疗来等待梦想实现
几十年来，研究者们一直在研究糖尿病疫苗，因此糖尿病患者可能对这项研究不陌生。澳大利亚弗林德斯大学的疫苗专家尼古拉·彼得罗夫斯基博士早在2003年就表示疫苗是所有预防1型糖尿病策略中最有希望的，然而，13年后，他表示1型糖尿病疫苗仍然只是个梦想。
此前很多研究团队轻率地宣扬研究前景，让患者看到希望，然后又希望破灭，更严重的问题是很多患者为此放弃正规治疗，盲目追求虚假宣传以致上当受骗。因此，正确的做法是，坚持规范治疗，等待梦想实现的那一天。
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