Lab Invest:脂滴速度是恶性肿瘤的一种微环境感应器

2019-08-29 AlexYang MedSci原创

脂滴(LDs)可以通过利用微管(MTs)参与细胞内转运蛋白过程。癌症细胞可以积累LDs并通过增加质子泵V-ATP酶来酸化肿瘤微环境(TME)。然而,是否这两种代谢的变化与LD移动或与LD移动相关仍旧未知。最近,有研究人员假设LD密度和滴速随着肿瘤的恶化而增加,并依赖于V-ATP酶和脂解调节色素上皮衍生因子(PEDF)。研究人员在人类前列腺癌(PCa)且格林森评分(GS)6-8等级的样本中评估了LD

脂滴(LDs)可以通过利用微管(MTs)参与细胞内转运蛋白过程。癌症细胞可以积累LDs并通过增加质子泵V-ATP酶来酸化肿瘤微环境(TME)。然而,是否这两种代谢的变化与LD移动或与LD移动相关仍旧未知。

最近,有研究人员假设LD密度和滴速随着肿瘤的恶化而增加,并依赖于V-ATP酶和脂解调节色素上皮衍生因子(PEDF)。研究人员在人类前列腺癌(PCa)且格林森评分(GS)6-8等级的样本中评估了LD密度,并分析了LD分布和滴速。研究发现,α-微管蛋白染色表明MT网络被干扰。人类肿瘤中LD密度与晚期化的GS呈现正相关关系。酸化环境能够促进LDs的外周定位和聚集。另外,高级别的恶性前列腺、乳腺和胰腺癌细胞系具有比恶性程度较轻和良性细胞系显著更大的最大LD滴速(LDVmax)。LDVmax为MT依赖的,并可以通过PEDF直接或者间接阻断V-ATP酶来抑制LDVmax。在低的pH条件下,LDs可以移动到细胞周围并携带金属蛋白酶。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了癌症中,TME的酸化能够改变细胞内LD的移动和增加滴速。PEDF的恢复或者V-ATP酶的阻断能够正常化LD的分布和减少滴速。他们也指出了V-ATP酶和PEDF是癌症微环境中LD运输的新的调节因子。

原始出处:

Francesca Nardi, Philip Fitchev, Kyrsten M. Brooks et al. Lipid droplet velocity is a microenvironmental sensor of aggressive tumors regulated by V-ATPase and PEDF. Lab Invest. 13 Aug 2019

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