【1】封面文章--抑制中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可增强CAR-T疗效
CAR-T治疗导致的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性不良反应严重限制了其临床应用，目前尚无认可的用于治疗CD19靶向CAR-T（CART19）细胞疗法相关的神经毒性的药物。近日研究人员发现以lenzilumab抑制粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)不会抑制CART19功能，并且在患者来源的移植瘤模型中，用lenzilumab中和GM-CSF后，CART19细胞的增殖变快，白血病的控制效果提升。在CRS和神经炎症（NI）的原发性急性淋巴细胞白血病（ALL）移植瘤模型中，GM-CSF中和可减少中枢神经系统的髓系和T细胞浸润，显着减轻NI、减缓CRS。
【2】Enasidenib治疗携带IDH2突变的AML患者效果显著
大约8-19%的急性髓系白血病（AML）患者携带异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变。Enasidenib是一种突变型IDH2蛋白的口服抑制剂。研究人员开展I-II期研究对enasidenib用于携带IDH2突变的恶性血液肿瘤患者的疗效和安全性进行评估。
总体上，345位复发性/难治性AML患者中有214位（62%）接受enasidenib（100mg/日）治疗。中位年龄68岁。42位（19.6%）患者获得完全缓解（CR），19位（10.3%）患者进行异基因骨髓移植，总体缓解率达到38.8%。总体存活期中位值为8.8个月。携带IDH2-R140突变和携带IDH2-R172突变的患者的缓解率和存活期相当。缓解率与部分特殊患者的也相近：在研究开始时复发的（37.7%）、对强化治疗有耐受的（37.5%）或采用非强化治疗方案的患者（43.2%）。66位（43.1%）RBC输血依赖的和53位（40.2%）血小板输注依赖的患者摆脱了输血依赖。研究中2-HG的降低幅度与IDH-R172突变患者的CR相关。IDH2突变型克隆的清除与CR的获得相关。在总的345位患者中，最常见的3-4级治疗相关的副反应是高胆红素血症（10%）、血小板减少症（7%）和IDH分化综合征（6%）。
【3】二甲双胍可对抗卡非佐米诱导的心脏毒性
卡非佐米（Carfilzomib，Cfz）是一种不可逆蛋白酶体抑制剂，已被批准用于复发性/难治性骨髓瘤，但具有一定心脏毒性。
近日研究人员发现二甲双胍（Met）对Cfz诱导心功能障碍具有较好的缓解效果。研究人员将小鼠随机分至方案1或2（连续1或2天用药），方案3或4（用药6或14天），方案5A、B（间断用药，第0、1天或第7、8天），方案6A、B（联合Met）和方案7（硼替佐米）。除了方案5，其余所有方案的Cfz均可明显降低心脏和PBMCs内的蛋白酶体活性。超声心动图提示，在方案2和方案3中，Cfz可导致明显的缩短分数（FS）抑制；在方案1和方案4中，Cfz可导致临界性的功能异常；而在方案5中，无有害作用。分子分析显示，Cfz可通过增强PP2A活性抑制AMPKα/mTORC1通路，抑制PI3K/Akt/eNOS信号通路。予以Met可抵消Cfz诱导的FS降低、恢复AMPKα磷酸化和自噬信号。
【4】ERG基因突变与急性淋巴细胞白血病风险
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，其中拉美裔美国人ALL的发病率高，生存率低，其遗传学原因尚不明确。
近日研究人员通过对940名罹患ALL的拉美裔美国儿童和681位种族匹配的非ALL患者对照进行全基因关联研究，在ERG基因上发现了一个新的易感位点（rs2836365；OR=1.56），且通过了独立验证（OR 1.43）。ERG风险突变的效应强弱随美洲土著血统的增加而显著增强。ERG风险在携带ETV6-RUNX1融合的ALL患者中不明显，但在TCF3-PBX1亚型的ALL患者中明显富集。
【5】低剂量西达本胺可恢复ITP患者的免疫耐受
现已明确免疫性血小板减少症（ITP）的发病机制涉及巨噬细胞吞噬的抗体覆盖的血小板增多和CD4+CD25+Foxp3+调节T（Treg）细胞的数量减少或功能受损。低剂量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一种抗炎和免疫调节剂，可通过增加（增强）Foxp3+T调节细胞的数量（功能）来增强移植物抗宿主病的免疫抑制作用。但低剂量的HDACi是否可促进ITP的免疫耐受和血小板释放尚不明确。
研究人员通过体内外实验发现低剂量HDACi（西达本胺）可减轻ITP小鼠模型的血小板减少。而且，低剂量HDACi还可抑制抗体覆盖的血小板的巨噬细胞吞噬作用，刺激天然Foxp3+ Tregs的产生，促进T细胞像Tregs的外周血转化，恢复Treg的抑制作用。最后，研究人员证实低剂量HDACi还可通过调节组蛋白H3K27乙酰化调控外周血单核细胞的CTLA4的表达。
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
