J Physiol:HCN 4起搏通道减弱副交感神经反应,稳定窦房结自发放电
2018-03-04 路凯 “罂粟花”微信号
HCN4通道可以减弱SAN的迷走神经反应,从而稳定了SAN的自发放电。
背景与目的
心率由交感神经和副交感神经系统动态控制,这些系统调节窦房结(SAN)。HCN 4起搏器通道是先天性病态窦房结综合征的著名致病分子.虽然HCN4通道被cAMP激活,但HCN 4基因缺失突变患者仍保留SAN的交感神经反应。
方 法
为了阐明HCN4通道在SAN自主神经调节中的作用,我们研制了一种新型的功能获得性突变小鼠,利用四环素反式激活剂和四环素应答元件,HCN4通道的表达水平可可逆地从野生型小鼠的零变为3倍。我们的遥感心电图记录自由活动的清醒小鼠的心率变异性并分析。我们还评估了SAN对颈迷走神经刺激(CVNS)的反应。
结 果
HCN4的条件性过表达并不能诱发心动过速,但可降低心率变异性。HCN4过表达还可减轻由CVN仅在β-肾上腺素能刺激时引起的心动过缓。相反,HCN4的敲除导致窦性心律失常,并增强副交感神经反应;由CVNS诱导的完全性窦性停顿。在体外,我们比较了乙酰胆碱对单个起搏器细胞自发动作电位的影响,发现在β-肾上腺素能刺激和没有β-肾上腺素能刺激的情况下,HCN 4基因的表达都会引起类似的表型变化。
结 论
我们的研究表明,HCN4通道可以减弱SAN的迷走神经反应,从而稳定了SAN的自发放电。
原始出处:
Kozasa Y, Nakashima N, Ito M,et.al. HCN4 pacemaker channels attenuate the parasympathetic response and stabilize the spontaneous firing of the sinoatrial node. J Physiol. 2018 Jan 9. doi: 10.1113/JP275303.
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谢谢老师的讲解
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