Nature：科学家发现引发囊性纤维化的关键蛋白互作机制
2015-12-08 佚名 生物谷
近日，一项刊登在国际著名杂志Nature上的研究论文中，来自斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人员通过研究发现，引发多种囊性纤维化的突变蛋白可以和错误的“细胞邻居”发生频繁的交流，而错误的“细胞邻居”并不具有正常的功能而且会发生过早降解。通过有效移除这两者之间的“交流”，研究者就可以部分恢复突变蛋白的正常功能，相关研究或为后期开发新型疗法来治疗囊性纤维化提供帮助。 研究者John R. Yate
近日，一项刊登在国际著名杂志Nature上的研究论文中，来自斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人员通过研究发现，引发多种囊性纤维化的突变蛋白可以和错误的“细胞邻居”发生频繁的交流，而错误的“细胞邻居”并不具有正常的功能而且会发生过早降解。通过有效移除这两者之间的“交流”，研究者就可以部分恢复突变蛋白的正常功能，相关研究或为后期开发新型疗法来治疗囊性纤维化提供帮助。
研究者John R. Yates表示，我们所鉴别的特殊蛋白及其相互作用或为开发新药来治疗囊性纤维化提供思路，囊性纤维化患者常常会遭受持续性的感染及肺部粘液的形成，而目前有多种处理这种症状的疗法，比如抗生素等，然而并没有有效的疗法来彻底帮助恢复肺部的功能；文章中研究者认为，对特殊的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的深入理解或可帮助开发囊性纤维化的新型疗法，很多患者机体中都携带有ΔF508突变，而该基因可以编码CFTR，使得该蛋白不会进行正确的折叠以及功能的正确发挥。
更有意思的是，此前研究发现，突变的CFTR可以在低温下恢复正常功能，而冷冻患者明显不太实际，但相关研究发现突变的CFTR或许是具有一定功能的，为此研究者希望寻找新型的候选药物来模拟该蛋白在低温下的表现。最新的研究中，研究人员利用名为净化蛋白识别的技术（CoPIT）来对细胞样本进行分析，这种新技术可以帮助鉴别蛋白且进行数据分析，在该技术的帮助下，研究人员鉴别出了几乎同CFTR相互作用的每一个蛋白。
研究者发现，大部分的突变蛋白似乎仅仅是缺少一种或两种关键的相互作用，而ΔF508突变则会产生整个新型的疾病特异性的相互作用网络；Pankow说道，三百多个蛋白可以改变相互作用的水平，而另外两百个蛋白则可以同突变的CFTR进行相互作用，这就好比错误的个体一直在同突变的CFTR交流。
随后研究者将突变的蛋白相互作用缩小到了8个关键的蛋白，随后利用基因沉默技术研究者移除了这些蛋白，并且阻断了其同ΔF508 CFTR的相互作用，结果发现，在没有额外相互作用的情况下，ΔF508 CFTR部分可以恢复正常功能。下一步研究人员计划进行更为深入的研究来寻找候选药物分子来靶向作用这些关键蛋白，他们希望未来某一天可以开发出新型疗法来帮助治疗人类的囊性纤维化疾病。
原始出处：
Sandra Pankow, Casimir Bamberger,et al.∆F508 CFTR interactome remodelling promotes rescue of cystic fibrosis.Nature.2015
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