Neurology：TBK1无效突变易引起额颞叶痴呆和肌萎缩性脊髓侧索硬化症
2015-11-21 MedSci MedSci原创
这项比利时临床患者队列研究发现TBK1 LOF突变是紧随C9orf72 和GRN之后，引起临床FTD的第三大常见原因，同时TBK1 LOF突变也是紧随 C9orf72之后引起临床ALS的第二大常见原因。这些发现说明FTD和ALS实际上属于一种连续的谱系疾病。
安特卫普大学分子遗传学系Christine Van Broeckhoven和同事研究比利时FTD和ALS患者。研究结果2015年11月18日在Neurology在线发表。
研究目的：TBK1基因参与ALS（amyotrophic lateral sclerosis ，肌萎缩性脊髓侧索硬化症），FTD（frontotemporal dementia，额颞叶痴呆）和FTD-ALS的发病过程。这项研究旨在研究比利时FTD和ALS患者中是否存在未知基因突变。
方法：在医院对受试者TBK1基因进行测序，共纳入482例没有患FTD和FTD-ALS的患者和147例患ALS的患者和一个比利时FTD-ALS患者家系DR158。研究采用离体研究、转录试验、蛋白表达分析和免疫组化等方法。
结果：研究鉴别出11例携带有TBK1 LOF（loss-of-function，无效突变）的患者，TBK1 LOF总体突变率为1.7% （11/629），其中FTD患者中有1.1%（5/460）患者携带有TBK1 LOF，ALS患者中有3.4% （5/147）的患者携带有TBK1 LOF，FTD-ALS患者中有4.5% （1/22）的患者携带有TBK1 LOF。
在6例患者中研究鉴别出1个TBK1 LOF突变p.Glu643del，这6例患者与患病家系DR158并无血缘关系。在2例突变携带者大脑和脊髓中发现有TDP-43阳性通路表达。这些包括p.Glu643del突变在内的TBK1 LOF突变可以导致血液和大脑中缺乏特定的转录产物或蛋白质。
结论：这项比利时临床患者队列研究发现TBK1 LOF突变是紧随C9orf72 和GRN之后，引起临床FTD的第三大常见原因，同时TBK1 LOF突变也是紧随 C9orf72之后引起临床ALS的第二大常见原因。这些发现说明FTD和ALS实际上属于一种连续的谱系疾病。
原始出处：
Ilse Gijselinck, Sara Van Mossevelde, Julie van der Zee, et all. Loss of TBK1 is a frequent cause of frontotemporal dementia in a Belgian cohort. Neurology. Published online November 18,2015.
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