盘点：‘癌王’胰腺癌2017重要研究进展

胰腺癌通常在晚期阶段才被检测到，并且预后不良。按照医学界的说法，21世纪，胰腺癌已取代肝癌，成为新“癌王”。胰腺癌之所以被称为“癌王”，首先因为它发病率高，而且很难早期发现，一旦被发现50%以上是晚期；其次胰腺癌的死亡率很高，5年生存率不足5%，基本上每年有多少人被诊断出胰腺癌，就有多少人去世。这里梅斯小编整理了2017关于胰腺癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】紫杉醇+氟尿嘧啶：有望成为转移性胰腺癌的一线治疗

紫杉醇联合吉西他滨是转移性胰腺癌的标准治疗方案，然而回顾性资料显示 50%～60% 的患者对吉西他滨单药治疗无效，因此该方案并非最佳治疗方案。那么，紫杉醇联合其他药物用于转移性胰腺癌效果几何？巴黎索邦大学的 Bachet 教授进行了一项 II 期临床试验，评估了紫杉醇联合氟尿嘧啶加亚叶酸钙的有效性及安全性，纳入 114 例未经治疗或术后化疗 12 个月后复发的转移性胰腺癌患者，至少有 1 个可测量病灶，ECOG 评分 ≤ 2。结果表明，紫杉醇联合氟尿嘧啶加亚叶酸钙组中 50% 的人群在 4 个月内达到主要终点，且毒性可耐受，该方案有望成为转移性胰腺癌的一线治疗，III 期试验进一步评估。

【2】抗击胰腺癌的秘密可能在于抑制一种普通蛋白质——GRP78

GRP78是一种应激诱导蛋白，可折叠新合成的蛋白质，并在内质网（人体细胞的重要组成部分）中进行质量控制。在应激过程中，一部分GRP78被运送到细胞表面，以执行额外的生长和存活功能。癌细胞，特别是那些经过治疗的细胞，通常比健康细胞受到更多的压力，导致GRP78的水平增加，以帮助癌细胞存活，生长和发展治疗抗性。来自南加州大学凯克大学医学院（USC）的新研究显示，在90％的胰腺癌患者（KRAS突变）中都会存在突变的小鼠模型研究表明，仅表达葡萄糖调节蛋白GRP78的量的一半足以阻止胰腺癌发展的最早阶段。GRP78作为一种有吸引力的抗癌靶点，正在积极发展可以抑制GRP78活性或表达的潜在治疗方法，其中包括一些在有希望的结果的早期临床试验。

【3】CPI-613用于转移性胰腺癌I期临床结果

目前胰腺癌的治疗结果令人沮丧：5年生存率小于10%，超过50%的患者表现为转移性疾病。近年来胰腺癌代谢重编程是一个新兴治疗靶点。CPI-613是一种新型的在研抗癌药物，选择性的改变肿瘤细胞中线粒体能量代谢，引起线粒体酶活性和氧化还原状态的改变，导致肿瘤细胞凋亡、坏死和自噬。近日研究人员公布了CPI-613联合FOLFIRINOX化疗(奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)在转移性胰腺癌患者中的安全性，确定CPI-613的最大耐受剂量。其结果表明，CPI-613最大耐受剂量为500 mg/m2，其联合FOLFIRINOX化疗用于转移性胰腺癌的II期临床试验即将开展。

【4】Zeb1或是胰腺癌新的治疗靶点

胰腺癌是最具侵袭性的肿瘤类型之一，因为它早期开始形成转移。然而，癌症本身通常只被发现得很晚，进而导致了较高的病人死亡率。弗里德里希亚力山大大学（FAU）的研究人员现在已经发现为什么胰腺癌和其他恶性肿瘤类型可以如此迅速地传播。研究人员在研究中发现了胰腺癌激活了胚胎程序的关键因素——Zeb1。正常完全发育的细胞中Zeb1被阻断，但是，Zeb1在癌细胞中被重新激活时，肿瘤细胞会遍布全身，迅速适应新环境中不断变化的状况，发展成转移并形成继发性肿瘤。然而，如果Zeb1没有被激活，癌细胞就不能再容易地适应他们的新环境，这又导致胰腺癌变体的发展，其具有显着更低的转移能力。研究人员现在希望这些发现将有助于他们开发新的治疗策略，以对抗胰腺癌和其他侵袭性肿瘤的转移。

【5】G-CSF抑制剂有望逆转胰腺癌

近期，发表于《癌症免疫学》的一项研究显示，对抗粒细胞集落刺激因子的治疗方法可以增加在胰腺导管癌常规化疗的有效性，显着提供胰腺导管癌患者的生存期。研究人员对胰腺导管癌小鼠进行了试验，调查了它们的免疫反应，研究人员发现胰腺上皮高浓度的g - csf(也就是粒细胞集落刺激因子)在胰腺上皮的作用，成熟的高浓度的粒细胞集落刺激因子增强了免疫细胞表达消灭肿瘤细胞的能力，助长了胰腺癌细胞的扩散。研究人员确定人类癌症基因组图谱和组织微阵列的数据也存在同样的情况。抑制粒细胞集落刺激因子，结合使用抑制性抗体的化疗药物吉西他滨可以减少肿瘤大小，减少免疫抑制细胞的数量，并且有效增加浸润T细胞的数量，这一结果，比单独使用吉西他滨治疗，效果显着增加。