Blood:血小板板状伪足的形成不参与稳定血栓的形成

2019-10-15 QQY MedSci原创

中心点:Cyfip1在肌动蛋白丝的分支和板状伪足的形成过程中起着至关重要的作用在形成止血栓或血栓时并不需要形成板状伪足摘要:在血小板扩散过程中,肌动蛋白细胞骨架发生快速重排,形成丝状伪足和板状伪足。板状伪足在血栓形成和稳定中的作用一直存在争议。在其他细胞中,通过Arp2/3复合物增强肌动蛋白核形成来驱动板状伪足的形成的WAVE调控复合物,被Rac1与WAVE复合物亚基Cyfip1的相互作用激活。S

中心点:

Cyfip1在肌动蛋白丝的分支和板状伪足的形成过程中起着至关重要的作用

在形成止血栓或血栓时并不需要形成板状伪足

摘要:

在血小板扩散过程中,肌动蛋白细胞骨架发生快速重排,形成丝状伪足和板状伪足。板状伪足在血栓形成和稳定中的作用一直存在争议。在其他细胞中,通过Arp2/3复合物增强肌动蛋白核形成来驱动板状伪足的形成的WAVE调控复合物,被Rac1与WAVE复合物亚基Cyfip1的相互作用激活。Schurr等人对Cyfip1flox/flox Pf4-小鼠进行分析来研究Cyfip1在血小板中的功能。

这些小鼠的血小板计数正常,但血小板的体积稍有减小。突变型血小板的激活仅适度减少了所有测试的受体激动剂,与用αIIbβ3整合素激活和P-Selectin表面接触所测试的结果相同。但在不同的培养基上,突变型血小板板状伪足的形成完消失。

此外,Cyfip1缺陷型血小板在体外的胶原纤维上和两个闭塞性动脉血栓形成的小鼠体内均形成了稳定的血栓。同样,突变小鼠皮肤和肺部炎症时的止血功能和血管完整性的维持也没有改变。

对血栓形成过程中血小板形态的研究发现,血小板在血栓壳内形成丝状伪足,当与血栓底部的胶原纤维直接接触时,具有丝状伪足样结构的血小板呈扁平状。

本研究首次直接证明了稳定的血栓的形成并不需要血小板形成板状伪足,而静态扩散试验和血流下血栓形成之间的血小板形态变化不同。

原始出处:

Yvonne Schurr, et al.Platelet lamellipodia formation is not required for thrombus formation and stability.Blood.2019002105.https://doi.org/10.1182/blood.2019002105

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