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【盘点】2018年6月28日Blood研究精选

2018-6-29 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: Blood  



【1】封面文章--潜在的B细胞前体急性淋巴细胞白血病靶点--FOXO1


在B细胞分化早期,FOXO1转录因子在增殖和存活的调控过程中发挥重要作用。近期有研究人员发现严格调控FOXO1活性对维持B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)至关重要。

遗传性或药理性失活BCP-ALL细胞系的FOXO1可产生与CCND3下调相关的强烈的抗白血病作用,CCND3的表达对BCP-ALL的存活至关重要,过表达CCND3可保护BCP-ALL细胞系避免由FOXO1失活导致的生长阻滞和凋亡。药物性抑制FOXO1,对多种原发性、患者来源的、儿童ALL移植瘤模型均表现出良好的抑制效果。

【2】博纳吐单抗可显著改善复发性/难治性急性淋巴细胞白血病患者生活质量


III期TOWER研究显示,博纳吐单抗,相对于标准化疗可显著延长复发性/难治性(R/R)费城染色体阴性(Ph-)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)成年患者的总体存活期。近日研究人员发表了该研究的次要研究结果,即博纳吐单抗对健康相关的生活质量的影响(HRQL)。342患者参与评估,一般情况下,采用博纳吐单抗治疗的患者(247位)治疗后的HRQL均比采用化疗的患者(95位)的治疗后HRQL(TTD)要更好。除了失眠、社会功能和财务困难,HRQL恶化10个点以上或死亡风险危险比为0.42-0.81。

【3】前列腺凋亡反应蛋白4(Par-4)会导致慢性B细胞淋巴瘤增殖


前列腺凋亡反应蛋白-4(Par-4),是一种促凋亡的肿瘤抑制蛋白,在多种癌症(如肾细胞癌、胶质细胞瘤、内膜癌和乳腺癌)中表达下调。Par-4可选择性诱导多种癌细胞凋亡,但不影响正常细胞。

研究发现慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞组成性表达的Par-4量增加,敲除CLL患者来源的Mec-1细胞的Par-4可明显增加p21/WAF1的表达量,并可延迟细胞从G1期进入S期从而减少细胞增殖。缺乏Par-4还可上调p21的表达,延缓小鼠CLL增长。

【4】胆碱磷酸代谢增强对红细胞终末生成阶段至关重要


红细胞含有独特的膜脂群。近日,研究人员发现,在人类和小鼠的红细胞生成的终末阶段,介导胆碱磷酸水解成胆碱的磷酸乙醇胺和胆碱磷酸酶--PHOSPHO1的转录水平明显上调,伴随卵磷脂和胆碱磷酸分解代谢增加,与人和小鼠终末红细胞生成的整体脂质分析一致。

敲除PHOSPHO1可破坏胎鼠和人类有核红细胞的分化,而敲除成年鼠的PHOSPHO1会损伤苯肼诱导的应激性红细胞生成。丢失PHOSPHO1也可破坏小鼠胎肝祖细胞的胆碱磷酸代谢,导致多种脂质累积;氧化磷酸化水平降低,导致ATP产量减少。在PHOSPHO1敲除的有核红细胞中,糖酵解(无氧)代替了有氧磷酸化,而且糖酵解水平增加用于合成丝氨酸和甘氨酸。

【5】产丁酸肠道菌群可降低干细胞移植后患者呼吸道病毒感染风险


进行异体造血干细胞移植(allo-HCT)的患者常发生呼吸道病毒感染,进而发展为下呼吸道感染(LRTI)。近日研究人员对allo-HSCT患者粪便样本进行16S rRNA测序,考察呼吸道病毒感染和LRTI与肠道微生物的关系。

研究中149位(41.4%)患者发生呼吸道病毒感染,其中47位(31.5%)患者进展成LRTI。丁酸盐含量越高的患者,产生的病毒引发病毒性LRTI的风险也越低,甚至可降低多达5倍。在大便微生物菌群中,高表达丁酸盐的细菌与allo-HSCT患者对呼吸道病毒感染诱发的LRTI的抵抗力增强相关。



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学习了.谢谢作者分享!

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-3 12:11:47 回复

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