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JNCI :肥胖或影响肾细胞癌的生长

2014-1-8 作者:佚名   来源:医脉通 我要评论1
Tags: 肥胖  肾细胞癌  

肥胖会增加透明细胞肾细胞癌的发病风险,但是,与非肥胖患者相比,肥胖的患者似乎生存期更长。在本研究中,来自于Sloan-Kettering纪念肿瘤中心的A. Ari Hakimi等在考虑到检出偏倚、营养状态和肿瘤分子学特征的前提下,为了确定体重指数(BMI)与疾病分期、分级和肿瘤特异性死亡率(CSM)之间所存在的联系而进行了相关研究。

本研究的数据来自于2119名透明细胞肾细胞癌患者,这些患者在1995年至2012年期间在Sloan-Kettering纪念肿瘤中心接受肾肿块切除术。研究者采用Logistic回归模型来探究BMI和疾病之间所存在的联系;采用多变量比较风险回归模型估计BMI和CSM之间所存在的联系。

在由126名患者所组成的另一个患者队列中(透明细胞肾细胞癌肿瘤基因组图谱计划项目),研究者探究了BMI和体细胞突变、拷贝数、甲基化和表达之间所存在的关系(采用秩和检验后Fisher精确检验)。所有的统计检验都在双侧进行。

与正常体重的患者相比,肥胖和超重的患者出现晚期病变的可能性更低。在单变量分析中,体重指数高者与CSM降低相关,结果具有显著统计学意义。在就合并症和白蛋白水平进行调整后,上述结果仍具有显著统计学意义,但是,在就疾病分期和分级进行调整后上述结果不具有显著统计学意义。

由BMI所确定的全基因组图谱提示在代谢基因和脂肪酸基因表达(包括脂肪酸合酶)上存在不同,这与肥胖矛盾现象一致。本研究结果提示,在就疾病分期和分级进行控制后,对于透明细胞肾细胞癌患者而言,虽然体重指数并不是CSM的独立预后预测因素,但是在肥胖环境中所发生的肿瘤其惰性更大。

研究背景

在肾脏肿瘤中,肾细胞癌所占的比例达85%,其发病率仍在不断增高,这部分归因于影像诊断技术的发展所带来的小肿瘤的诊断率增加。但是,肾细胞癌的死亡率并未随着诊断率的增高而降低,这提示并非所发现的小肿瘤都是惰性的。通过体重指数进行衡量,在肾细胞癌患者中40%以上的患者为肥胖患者。

对前瞻性观察性研究所进行的荟萃分析提示体重指数每增加5kg/m2,男性肾细胞癌发病风险增加24%,女性肾细胞癌发病风险增加34%。体重指数增加导致肾细胞癌发病风险增高的可能机制包括慢性组织缺氧、激素环境变化和炎性反应增加。因为这些过程会诱导和促进肿瘤形成,所以体重指数高可能是肾细胞癌的不利预后预测因素。

一个最近所进行的系统综述和荟萃分析发现与体重正常的患者相比,超重和肥胖的肾细胞癌患者的生存期显著延长。这一现象被称为肥胖矛盾,在接受透析治疗和罹患其他血流动力学障碍和代谢疾病的患者中可见,如心衰高血压、冠心病、糖尿病和慢性肾脏疾病,但是在一些肥胖相关的肿瘤中(如前列腺肿瘤、结直肠肿瘤和绝经后乳腺肿瘤)并不常见。

既往研究并没有充分确定肥胖对肾细胞癌患者生存期的影响,造成上述两者间产生联系的机制也并不明确。肥胖矛盾想象的真伪以及其产生是否是由于检出偏倚所产生;在体重较大的患者中肿瘤的侵袭性是否更低,从而带来生存获益,上述这些观点的真伪目前还不甚明确。

考虑到每三个美国人中就有一人为肥胖患者,以及肾癌的发病率在不断增加,因此,对于肥胖矛盾现象的理解对在肾癌患者中进行二级预防和体重管理是至关重要的。本研究的目的在于确定在控制了检出偏倚、营养状态和肿瘤分子学特征等影响因素后,探究术前BMI对疾病分期和肿瘤特异性死亡率的影响。

原文出处

Hakimi AA, Furberg H, Zabor EC, Jacobsen A, Schultz N, Ciriello G, Mikklineni N, Fiegoli B, Kim PH, Voss MH, Shen H, Laird PW, Sander C, Reuter VE, Motzer RJ, Hsieh JJ, Russo P.An epidemiologic and genomic investigation into the obesity paradox in renal cell carcinoma.J Natl Cancer Inst. 2013 Dec 18;【原文下载】



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MedSci特约评论员

[精华]这几乎是肥胖唯一的“好处”,可以减缓肾透明细胞癌的增长。但是仔细研究这个研究,还有必要进一步深究。首先单变量分析有差异并不能说明问题,而校正混杂因素后,并没有发现差异。其可能表明:(1)BMI真的没有影响;(2)BMI可能有影响,只是这种影响很轻微,被其它混杂因素掩盖了。同时,BMI所造成的影响可能远比不是基因遗传因素,以及其它环境因素带来的影响。因此,临床上要研究这种弱关系的因素时,需要限定合适的研究窗口,才有可能观察到细微的差异。

2014-1-20 22:25:00 回复

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