盘点：JACC10月第4期研究一览

1. PCSK9可作为心衰患者预后的预测因子

DOI: 10.1016/j.jacc.2017.08.057

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）可以靶向结合低密度脂蛋白受体（LDLR），防止其再循环利用。因此，PCSK9可作为动脉粥样硬化的预测因子和药物的靶点。本研究的目的是评估PCSK9-LDLR对心衰患者是否有降低动脉粥样硬化风险的作用。本研究纳入的是BIOSTAT-CHF临床试验中的心衰患者，主要终点事件是全因死亡率、心衰的复合死亡率和心衰的住院率。最终共纳入了2174名心衰患者（平均年龄为68 ± 12岁，53.2%的患者有缺血性心脏病史）。患者的PCSK9和LDLR的平均水平分别为1.81 U/ml (1.45 - 2.18) 和2.98 U/ml (2.45 - 3.53)。随访期间，有569名（26.2%）患者死亡，896名（41.2%）患者出现了终点事件。多变量分析后，PCSK9的水平与死亡率的风险呈正相关（[HR]： 1.24； 95% [CI]： 1.04 - 1.49； p = 0.020），与复合终点事件的发生呈正相关（HR： 1.21； 95% CI： 1.05 - 1.40； p = 0.010）。此外，LDLR的水平与死亡率的风险呈负相关（HR： 0.86； 95% CI： 0.76 - 0.98； p = 0.02），与复合终点事件的发生呈负相关（HR： 0.92； 95% CI： 0.83 - 1.01； p = 0.087）。研究结果显示，对于心衰患者，PCSK9和LDLR的水平可作为患者预后的预测因子。

2. 去肾脏交感神经可改善心衰患者心功能

DOI: 10.1016/j.jacc.2017.08.056

心衰患者的交感神经持续兴奋可能造成心肌细胞损伤、心肌纤维化和左室功能不全。本研究的目的是为了评估肾脏神经射频消融（RF-RDN）对心衰患者的影响，并且对肾脏交感神经与利尿肽代谢相关性进行评估。本研究对自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压大鼠（WKY）进行45min的冠脉结扎和再灌注，随访12周。再灌注后4周，对SHR和WKY进行RF-RDN或者假手术。相比于假手术组大鼠，射频消融组的大鼠左室射血分数要明显更高，经过12周的随访，两个品系的大鼠左室纤维化均降低，血管功能也有所提高。RF-RDN治疗能提高严重心衰大鼠的血管对血管舒张药的反应性和顺应性。与假手术组相比，射频消融组大鼠的左室功能提高伴随着循环中利尿肽水平的明显提高，进一步的功能实验证实这种提高是由RF-RDN治疗能明显抑制肾脏脑啡肽酶活性引起。本研究揭示了肾脏神经参与具有心脏保护作用的利尿肽的降解，肾脏神经射频消融后可以降低肾脏脑啡肽酶的活性，提高循环的利尿肽水平，从而改善心衰患者的左室功能。

3. 心脏结构位点突变在房颤发生中起重要作用

DOI: 10.1016/j.jacc.2017.09.005

全基因组关联分析（GWAS）已经发现与房颤相关的＞30个基因位点的突变，其中就包括肌节基因MYH6 和MYL4的罕见突变位点。本研究旨在利用GWAS和心电图检测技术探索与房颤相关新的位点突变。本研究利用冰岛的全基因组数据对14255名房颤患者和374939名正常对照进行GWAS分析，并在2002名非冰岛患者和12324名正常对照上对新发位点进行验证。然而，在62974名研究对象上利用心电图技术检测新发突变位点对心电功能的影响。最终，本研究发现了2个新发的突变位点，一个是基因LINC01142和METTL11B之间的单核苷酸多态性位点（rs72700114，位点频率 = 8.1%； [OR]： 1.26； p = 3.1 × 10-18），另一个是PLEC基因的错义突变p.Gly4098Ser（频率= 1.2%； OR： 1.55； p = 8.0 × 10-10），该基因编码的网蛋白是心脏组织细胞的细胞骨架成分。此外，本研究还在非房颤患者上发现了29个该位点的突变，对患者的心电功能有明显影响。研究结果显示，本研究发现的PLEC基因突变加上之前报道过的MYH6 和MYL4的突变，提示心肌的结构在房颤病理发生过程中起重要作用。