J Thorac Oncol：研究揭示肺癌发展中留下的“蛛丝马迹”！
2017-09-07 佚名 medicalxpress
多年来，肿瘤学家已经知道，癌症可以将复杂的分子分泌到血液中，并且可以容易地测量这些分子的水平。这些所谓的“肿瘤标志物”传统上与单一的主要癌症类型相关联，例如与前列腺癌相关的前列腺特异性抗原（PSA），结肠直肠癌的癌胚抗原（CEA），CA125至卵巢癌，CA19.9至胰腺癌症和CA27.29至乳腺癌。然而，真正的挑战是确定这些标记物的实际用途。它们似乎没有用作筛选其他健康人员以获取基础癌症证据的手段
多年来，肿瘤学家已经知道，癌症可以将复杂的分子分泌到血液中，并且可以容易地测量这些分子的水平。这些所谓的“肿瘤标志物”传统上与单一的主要癌症类型相关联，例如与前列腺癌相关的前列腺特异性抗原（PSA），结肠直肠癌的癌胚抗原（CEA），CA125至卵巢癌，CA19.9至胰腺癌症和CA27.29至乳腺癌。然而，真正的挑战是确定这些标记物的实际用途。它们似乎没有用作筛选其他健康人员以获取基础癌症证据的手段。
现在科罗拉多大学癌症研究中心的一项研究已经开始进一步界定这些标志物的潜力，寻找一种不常与其相关的癌症 - 非小细胞肺癌（NSCLC）。该研究表明，这些肿瘤标志物不是筛查疾病，而且可用于监测已经确定疾病的患者的治疗结果。
科罗拉多大学肺癌研究主任Joyce Zeff博士说：“如果你问一些肿瘤学家，他们可能会说没有必要检查肺癌中的这些标志物，因为它不表达它们。”他是癌症中心和CU医学院胸外科肿瘤科主任。然而，当Camidge及其同事检查与其他癌症（即CEA，CA125，CA19.9和CA27.29）经典相关的四个标志物的水平时，他们发现如果检查所有四个标记，则至少有一个在95％晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中出现。有些病例只表达一个标记;其他人一起表达多个标记。
近年来，对于具有针对特定突变的靶向治疗的一些具有晚期NSCLC的患者，急剧的抗癌反应成为可能。通过关注“致癌基因上瘾”NSCLC的一些最突出的例子 - 特别是用适当的EGFR，ALK或ROS1靶向治疗治疗的晚期EGFR，ALK或ROS1阳性NSCLC的病例 - 科罗拉多州的小组能够研究潜在的对于这些血液肿瘤标志物来反映初始治疗结果和治疗耐药性的后期发展。
在126名患有IV期致癌基因上瘾肺癌的患者中，在开始治疗之前和之后捕获肿瘤标志物。
在有针对性治疗的患者中，有望达到较高的应答率，59％的患者在治疗前4周内的标志物水平首次上升，其中58％的患者水平升高，低于基线值。
“这些数据意味着你不要担心在没有其他证据的前几个星期的标记物升高，如恶化的症状，因为大多数情况下，事情都会稳定下来，也许肿瘤标记物不应该在这个早期的时间段内检查，“Camidge说。
虽然肿瘤标志物可能不是非常有用的预测初始治疗成功或失败的指标，一旦患者受益于靶向治疗，肿瘤标志物从其最低点的增加可能提供关于抗性发展的有用信息。当患者的癌症进展到身体时，53％的患者发生血液肿瘤标志物的上升10％以上。然而，如果进展仅限于脑部，肿瘤标志物仅上升了22％。
“显然，这些标记物不能代替常规的监视扫描，寻找进展，特别是在大脑中，”Camidge说。 “但是，这是医学艺术必须被欣赏的地方，如果标记物正在上升，但CT扫描表明一切仍然很好，也许这些数据可能会推动您进行更详细的扫描 - 像PET / CT或者如果最好的身体扫描都是稳定的，也许肿瘤标志物的上升可能会推动你进行脑部扫描，更难以进行隐藏的进展。“
尽管这项回顾性研究中的患者在许多不同频率下进行了多种不同类型的扫描和抽血，但是数据仍显示肿瘤标志物在治疗上的上升可以在放射学变化进展（最多84天）之前发生。虽然Camidge说，需要进行一项前瞻性的随机试验，以充分验证这些标记作为预警系统的潜力，但真正的问题可能是几个月前发现的进展情况。
他说：“如果早期调整治疗计划和后续治疗计划不会影响预后，早期预警系统就可以让每个人都有更多的时间来应对健康变化。” 然而，特别是对于致癌基因上瘾的肺癌，其中国家指南现在支持使用诸如靶向辐射的策略来控制小口径的耐药性疾病，Camidge乐观地认为，进展的预警系统可能非常有用。
他说：“如果进展更为广泛，那么”一个“低进化”状态给我们提供了治疗选择。 应该进一步探讨发展手段，以便在更多的人面前赶上这个进步的“阶段”。
原始出处：
Sinead A.Noonan, TejasPati, DexiangGao, et.al. Brief Report: Baseline and on treatment characteristics of serum tumor markers in stage IV oncogene-addicted adenocarcinoma of the lung. Journal of Thoracic Oncology
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