BMC MED：磺脲类和二甲双胍联用或降2型糖尿病患者情感障碍风险
2012-12-10 高晓方 编译 BMC MED
澳大利亚学者的一项研究表明，2型糖尿病患者的偶发情感障碍风险显著升高，磺脲类和二甲双胍联用则可使上述风险降至最低。论文于2012年11月29日在线发表于《英国医学委员会内科学》（BMC Medicine）。 既往研究显示包括抑郁在内的情感障碍、神经变性疾病痴呆和帕金森病在2型糖尿病患者中更为常见，二甲双胍治疗则有可能降低相关风险。神经变性疾病和抑郁或情感障碍可能存在共用的潜在诱
澳大利亚学者的一项研究表明，2型糖尿病患者的偶发情感障碍风险显著升高，磺脲类和二甲双胍联用则可使上述风险降至最低。论文于2012年11月29日在线发表于《英国医学委员会内科学》（BMC Medicine）。
既往研究显示包括抑郁在内的情感障碍、神经变性疾病痴呆和帕金森病在2型糖尿病患者中更为常见，二甲双胍治疗则有可能降低相关风险。神经变性疾病和抑郁或情感障碍可能存在共用的潜在诱发机制。此项研究共纳入762,753例受试者，并进行了为期12年的随访。通过将伴和未伴2型糖尿病的患者配对比较依据糖尿病状况的情感障碍风险。利用50岁以上受试者评估口服降糖药对情感障碍的影响。
结果显示，在50岁以上的2型糖尿病患者中，未应用口服降糖药为情感障碍的危险因素之一[总体危险比（HR）2.62]。无论性别如何，联合应用磺脲类和二甲双胍均可显著降低2型糖尿病相关性情感障碍的发病率和相对风险。在单用二甲双胍、单用磺脲类和二者联用的患者中，情感障碍的HR分别为0.92、1.08和0.40，并且上述风险降低与用药顺序和胰岛素应用无关。
相关领域的专家表示，上述结果并非全然出乎意料，目前亦有研究提示吡格列酮具有抗抑郁特性。目前神经精神疾病的新药研发已进入瓶颈期。磺脲类和二甲双胍可降低情感障碍风险的研究结果提示，基于临床观察和资料挖掘的偶然发现依然是有效的药物探寻方法。
Pathways to new drug discovery in neuropsychiatry
Abstract
There is currently a crisis in drug discovery for neuropsychiatric disorders, with a profound, yet unexpected drought in new drug development across the spectrum. In this commentary, the sources of this dilemma and potential avenues to redress the issue are explored. These include a critical review of diagnostic issues and of selection of participants for clinical trials, and the mechanisms for identifying new drugs and new drug targets. Historically, the vast majority of agents have been discovered serendipitously or have been modifications of existing agents. Serendipitous discoveries, based on astute clinical observation or data mining, remain a valid option, as is illustrated by the suggestion in the paper by Wahlqvist and colleagues that treatment with sulfonylurea and metformin reduces the risk of affective disorder. However, the identification of agents targeting disorder-related biomarkers is currently proving particularly fruitful. There is considerable hope for genetics as a purist, pathophysiologically valid pathway to drug discovery; however, it is unclear whether the science is ready to meet this promise. Fruitful paradigms will require a break from the orthodoxy, and creativity and risk may well be the fingerprints of success.
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