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Am J Transl Res:研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣钙化中的作用

2019-3-23 作者:不详   来源:网络 我要评论1
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目前对于钙化主动脉瓣(AV)疾病的细胞机制和用于其治疗的最佳药物知之甚少。糖原合成酶激酶(GSK)-3β和非经典无翼相关整合位点(Wnt)信号传导在调节瓣膜间质细胞(VIC)钙化的发病机制中起关键作用。研究发现组蛋白乙酰化调节VIC钙化。然而,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是否调节AV钙化的病理生理学尚不清楚。不同的HDAC同种型具有不同的血管作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过调节Wnt信号传导调节主动脉VIC中的runt相关转录因子2(RUNX2)。

通过蛋白质印迹,实时聚合酶链反应和增殖试验分析单独或与HDAC抑制剂联合处理的成骨(OST)培养基处理的猪VIC中的成骨标志物的表达,Wnt信号传导,骨形态发生蛋白(BMP)信号传导和增殖。

结果显示,OST培养基处理5天的VIC表现出比对照细胞更高的RUNX2和GSK-3β表达水平。I类HDAC抑制剂(1μM的MS-275)降低了RUNX2 mRNA和蛋白质表达水平和碱性磷酸酶活性,并下调了非经典Wnt / GSK-3β信号传导,经典Wnt /β-连环蛋白信号传导和BMP信号传导。相比之下,IIa类(MC1568)和IIb HDAC(tubacin)抑制剂(0.1μM)增加了RUNX2表达。 MS-275,MC1568和tubacin减少了VIC增殖,但是,减少的程度不同。MS-275在用OST培养基处理的VIC中延长RUNX2和骨钙蛋白表达延长的时间(14天)。

总之,该研究结果表明,MS-275通过经典和非经典Wnt信号传导途径严格调节VIC中的RUNX2反式激活。

原始出处:

Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.



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不错

(来自:梅斯医学APP)

2019-3-28 19:51:40 回复

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