CLIN CANCER RES：低剂量环磷酰胺诱导抗肿瘤T细胞反应且与转移性结直肠癌患者预后有关
2017-11-16 MedSci MedSci原创
抗肿瘤T细胞反应可以控制肿瘤，但是免疫抑制机制会影响其功能。Treg细胞在转移性结直肠癌中发挥的作用尚未知。之前有研究证明Treg缺失可以增强结直肠癌特异性效应T细胞反应。在动物模型及人体试验中证实低剂量环磷酰胺可以靶向Treg，但是环磷酰胺对转移性结直肠癌的影响尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
抗肿瘤T细胞反应可以控制肿瘤，但是免疫抑制机制会影响其功能。Treg细胞在转移性结直肠癌中发挥的作用尚未知。之前有研究证明Treg缺失可以增强结直肠癌特异性效应T细胞反应。在动物模型及人体试验中证实低剂量环磷酰胺可以靶向Treg，但是环磷酰胺对转移性结直肠癌的影响尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
研究共纳入55例转移性结直肠癌患者，随机分为低剂量环磷酰胺组（50mg 每天2次）或对照组。在治疗及18个月随访期间检测外周血淋巴细胞数量、亚型以及抗肿瘤功能。研究结果表明，环磷酰胺可以抑制所有淋巴细胞亚群的增殖，但是效应T细胞可以很快适应并克服这种抑制效应，从而出现T细胞数量增加。其他细胞亚群如Treg，B细胞和NK细胞数量出现下降。后续的效应T细胞扩增和激活主要是肿瘤特异性T细胞，这些细胞可以分泌颗粒酶B和IFNγ。与对照组相比，环磷酰胺治疗的患者出现更强烈的IFNγ+肿瘤特异性T细胞反应，显着抑制肿瘤进展。
文章最后认为，环磷酰胺诱导的Treg缺失可以导致抗肿瘤免疫活性增强。该研究结果为转移性结直肠癌患者自身T细胞的优势提供了直接证据。文章同时认为未突变的自身抗原也可能作为免疫治疗的有效靶点。
原始出处：
Martin Scurr,Tom Pembroke,et al.Low-Dose Cyclophosphamide Induces Antitumor T-Cell Resopnses,which Associate with Survival in Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.November 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0895
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