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Eur Urol:一线阿比特龙/恩杂鲁胺疗效与DNA修复基因胚系遗传突变相关

2018-2-20 作者:宋刚 北京大学第一医院泌尿外科副主任医师   来源:肿瘤资讯 我要评论9
Tags: 阿比特龙  恩杂鲁胺  DNA修复基因  
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研究背景

越来越多的证据表明进展期前列腺癌有遗传性DNA修复基因突变背景。研究发现,约7%~12%的转移性前列腺癌存在DNA损伤修复基因,如BRCA1/2、ATM等的遗传性突变。但是,DNA损伤修复基因的遗传突变对晚期前列腺癌,尤其是接受新一代内分泌治疗(next-generation hormonal therapy, NHT)患者预后方面的研究甚少。

来自美国霍普金斯大学医学院泌尿外科的罗军教授及其团队,揭示了转移性CRPC患者DNA损伤修复基因遗传突变在一线NHT治疗中的疗效预测作用,相关结果发表在最近一期的《欧洲泌尿外科》杂志上。

研究方法

研究纳入172例阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的转移性CRPC患者,其中一线NHT治疗115例,二线NHT治疗(既往接受一线NHT治疗)57例。利用患者白细胞中DNA进行全基因组测序,分析DNA损伤修复基因的遗传突变情况。研究主要终点:临床/影像学无进展生存(PFS);研究次要终点:PSA反应率、PSA-PFS和总生存(OS)。

研究结果

1. DNA 损伤修复基因的遗传突变情况
172例转移性CRPC患者中,22例(12.8%)检测到DNA损伤修复基因遗传突变,尤其有9例(5.2%)检测到BRCA/ATM基因遗传突变。

 研究队列的临床基线信息:DNA损伤修复基因发生遗传突变的患者其NHT治疗开始时年龄较轻(64 vs 70 yr,p﹤ 0.001)、T3/T4分期比例较高(79% vs 44%,p= 0.006)以及身体状况评分更好(ECOG 0分:95% vs 68%,p= 0.014)。类似地,分析BRCA/ATM基因的遗传突变,其年龄(59 vs70 yr,p= 0.006)和T3/T4分期(100% vs 46%,p= 0.006)有显著差异。

2. PSA反应
一线NHT治疗后,DNA损伤修复基因遗传突变携带与未携带者PSA下降≥ 50%的比例分别为77%和59%(p= 0.158);而PSA下降≥ 90%的比例分别为59%和26%(p= 0.003)。类似地,BRCA/ATM基因遗传突变携带与未携带者PSA下降≥ 50%的比例分别为78%和61%(p= 0.485);PSA下降≥ 90%的比例分别为78%和28%(p= 0.004)。进一步分析153例转移性CRPC患者12周时PSA反应情况,BRCA/ATM基因遗传性突变携带与未携带者PSA下降≥ 50%的比例分别为100%和66%(p= 0.097),PSA下降≥ 90%的比例分别为100%和30%(p< 0.001)。

3. PSA-PFS(PSA无进展生存率)
DNA损伤修复基因存在遗传突变的患者PSA-PFS获益更明显(10.2 vs 7.6 mo,HR= 0.64,p= 0.070),BRCA/ATM遗传突变的患者PSA-PFS获益也更为明显(12.7 vs 8.4 mo,HR= 0.47,p= 0.061)。进一步倾向性评分-加权模型分析,BRCA/ATM遗传突变(HR= 0.48,p= 0.027)、Gleason评分(p= 0.018)及有无化疗史(p< 0.001)是PSA-PFS的独立影响因子

4. PFS(无进展生存率)
DNA损伤修复基因存在遗传突变的患者PFS获益更明显(13.3 vs 10.3 mo,HR= 0.67,p= 0.107),BRCA/ATM遗传突变的患者PFS获益也更为明显(15.2 vs 10.8 mo,HR= 0.50,p= 0.090)。进一步倾向性评分-加权模型分析,BRCA/ATM遗传突变(HR= 0.52,p= 0.044)、Gleason评分(p= 0.020)及有无化疗史(p< 0.001)是PFS的独立影响因子

5. OS(总生存率)
DNA损伤修复基因存在遗传突变的患者OS获益更明显(41.1 vs 28.3 mo,HR= 0.58,p= 0.097),BRCA/ATM遗传突变的患者OS获益也更为明显(median not reached vs. 28.6 mo,HR= 0.28,p= 0.059)。进一步倾向性评分-加权模型分析,BRCA/ATM遗传突变(HR= 0.34,p= 0.048)、PSA基线水平(p= 0.009)、Gleason评分(P= 0.020)及有无化疗史(P= 0.002)是OS的独立影响因子

研究结论

对于接受一线新型内分泌治疗的转移性CRPC患者,DNA损伤修复基因突变患者临床获益更为明显。此获益应该与BRCA1/ BRCA2/ATM基因的遗传性突变相关,而不是与其他DNA修复基因突变相关。而以往大家认为这些患者不会从新型内分泌治疗中获益,只可能从PARP抑制剂或者化疗中获益。但是,鉴于目前样本量较小,尚需后续的研究数据进一步证实。

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所属期刊:EUR UROL 影响因子:16.265 期刊论坛:进入期刊论坛
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一个字-牛

学习了谢谢分享

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2018-3-15 18:23:31 回复

177wUfd****(暂无昵称)

学习了.谢谢分享

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2018-2-22 7:08:34 回复

神功盖世

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2018-2-21 20:47:58 回复

sunfeifeiyang

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2018-2-21 20:44:04 回复

情途末路

学习了.获益匪浅!感谢分享

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2018-2-21 0:34:36 回复

wxl882001

学习一下

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2018-2-20 19:26:41 回复

sunfeifeiyang

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2018-2-20 14:53:03 回复

bluemooning

我们都会有些不.我的人都有一个人在

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2018-2-20 13:25:41 回复

orangesking

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2018-2-20 13:08:23 回复

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