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Blood:Fc工程的CD19抗体可根除患者来源的MLL重排的急性淋巴细胞白血病移植瘤中的微小残留病灶。

2017-7-12 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论1

关键点:

          Fc工程的CD19抗体可治疗50%的ALL细胞移植小鼠的MRD;

          巨噬细胞是CD19抗体在体内体外的重要效应细胞。

抗体疗法是治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的主要先进疗法。为了评估CD19单克隆抗体疗法对于儿童BCP-ALL的作用效果和机制,研究人员检测一种为提高效应细胞招募(CD19-DE)而人为携带S239D/I1332E突变的CD19抗体。在NSG小鼠中建立MLL重排的ALL患儿来源移植瘤(PDX)模型。

CD19-DE抗体可有效延长有微小残留病灶(MRD)的NSG小鼠的存活期。在治疗后大部分小鼠维持PCR-MRD阴性。当抗体疗法开始治疗白血病,与未治疗的对照组小鼠相比,CD19-DE抗体还可以有效延长移植瘤小鼠的存活期,但效果没有在MRD模型上明显。更重要的是,CD19-DE抗体通过化疗(地塞米松、长春新碱和PEG-天冬酰胺酶)与细胞减少相结合,可明显提高移植瘤小鼠的存活率。CD19-DE抗体疗法在包含13个MLL重排的BCP-ALL样本的随机II期PDX试验中同样有效。通过氯膦酸二钠脂质体消耗巨噬细胞会导致CD19-DE的有利效果反转,表明巨噬细胞作为效应细胞有重要作用。此外,还发现CD19-DE抗体可以增强体外人类巨噬细胞对患者来源的ALL幼稚细胞的吞噬作用。

总而言之,Fc工程的CD19抗体有望为对单进行化疗预后不良的MLL重排的BCP-ALL婴幼儿患者提供有效治疗。

原始出处:

Denis M.Schewe,et al.An Fc engineered CD19 antibody eradicates MRD in patient-derived MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia xenografts.Blood 2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-764316

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情途末路

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2017-11-2 6:47:40 回复

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