GUT:白介素32是与NAFLD相关的新型细胞因子和候选生物标志物

2020-02-23 不详 MedSci原创

目前,由于对致病机制的不完全了解和缺乏准确的非侵入性生物标记物,限制了非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的治疗工作。本项研究的目的是通过对存在PNPLA3 I148M遗传风险变异的患者进行肝转录组分析,以鉴定出新的NAFLD治疗靶标和生物标志物。

背景及目的:
目前,由于对致病机制的不完全了解和缺乏准确的非侵入性生物标记物,限制了非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的治疗工作。本项研究的目的是通过对存在PNPLA3 I148M遗传风险变异的患者进行肝转录组分析,以鉴定出新的NAFLD治疗靶标和生物标志物。

方法:
研究人员对125个肥胖个体的肝转录组进行了测序。“严重NAFLD”定义为存在脂肪性肝炎,NAFLD活动评分≥4或纤维化分期≥2。通过ELISA测量最上调的转录物白细胞介素32(IL32)的循环水平。

结果:
PNPLA3 I148M变异体的携带与肝转录组变异性的两个主要成分有关,并广泛影响基因表达。在患有严重NAFLD的患者中,炎症和脂质代谢途径上调。IL32是严重NAFLD组中最强上调的基因(p = 1×10-6)及其在I148M变体携带者和非携带者中与脂肪变性严重程度相关的表达。在肝病服务机构评估的77位严重肥胖的复制队列中,有160位个体的复制队列中,循环IL32水平与NAFLD和严重NAFLD均无关(两者均p <0.01)。IL32-ALT-AST的线性组合在NAFLD诊断中表现出比单独使用ALT-AST更好的性能(曲线下面积= 0.92 vs 0.81,p = 5×10-5)。

结论
IL32在NAFLD中过表达,与肝脂肪和肝损伤相关,并且在循环中可检测到,其与NAFLD的存在和严重程度独立相关。

原始出处:

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