加载中........
×

Redox Biol:二甲双胍药物和其他双胍药物作用和毒性对比

2017-9-27 作者:Emma   来源:MedSci原创 我要评论6
Tags: 含胍药物  线粒体  毒性  

许多含胍类的药物都具有抗高血糖作用,但除二甲双胍外大多表现出较强的毒性。因此研究人员通过这些药物对细胞氧消耗,糖原异常基因调控,信号传导和葡萄糖生成的影响,调查二甲双胍和其他含胍药物的作用差异及其中的作用机制。

原代肝细胞和H4IIE肝癌细胞中,抗高血糖双胍DG5-DG10和苯乙双胍比二甲双胍在细胞信号传导反应、糖异生启动子表达、肝细胞葡萄糖产生的效力高达1000倍,这几种药物抑制细胞氧消耗类似,但在其他方面有显著差异。除了二甲双胍的其他双胍,抑制腺苷中的NADH氧化,指示复合物I抑制,这与通过WST-1测量的活细胞中脱氢酶活性密切相关。在分离的线粒体中,二甲双胍DG8能够使NADH / NAD +偶联随时间变化而更加降低,进而导致线粒体变性,表明DG8能直接抑制复合物I,并且具有线粒体毒性,这与上述发现一致。相比之下,二甲双胍能够选择性诱导复合物I状态来抑制能量转导,此区域氧化还原和质子转移结构域不再有效偶联,二甲双胍对线粒体NADH/NAD +偶联进行选择性氧化,不引发线粒体退化。

该研究调查了二甲双胍和其他含胍药物的差异以及其中的作用机制,为药物的进一步开发提供了重要参考。

原始出处:
Cameron AR, et al. Metformin selectively targets redox control of complex I energy transduction. Redox Biol. 2017 Aug 26;14:187-197. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.018.

本文系梅斯医学(MedSci)原创翻译整理,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

156****7937

学习一下很不错

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-13 11:41:30 回复

2227437833_79976374

很好很好很好

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-12 7:42:51 回复

yunger

继续充电中.谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-4 7:12:39 回复

戒馋,懒,贪

谢谢分享.学习了

(来自:梅斯医学APP)

2017-9-29 9:55:18 回复

sunfeifeiyang

血糖治疗作用机制

(来自:梅斯医学APP)

2017-9-29 0:23:32 回复

186****0580(小山羊)

学习了谢谢了

(来自:梅斯医学APP)

2017-9-28 9:00:22 回复

web对话