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Lab Invest:泌尿上皮肿瘤细胞中TNFAIP2的表达能够诱导上皮-间质转化和生成铂抗性

2019-7-20 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 泌尿  化疗  基因  

基于铂(CDDP)的化疗是许多类型癌症的黄金治疗标准。然而,肿瘤的表型标记在CDDP治疗后总会发生改变,比如发生上皮-间质转化(EMT)和铂抗性。更多的是,癌症细胞在CDDP治疗中获得EMT的机制仍旧不清楚。

最近,有研究人员对尿路上皮肿瘤(UC)获得铂抗性前后进行了调查,并发现了一个新的靶标TNFAIP2,该靶标在铂治疗的UC细胞中能够导致EMT和肿瘤浸润。临床上,TNFAIP2表达的上调是3个群体(n=156, n=119和n=54)中术后死亡率的显著预测因子。TNFAIP2的敲除能够导致上皮细胞钙粘蛋白表达的上调和WTIST1表达的下调,从而导致铂抗性UC细胞的能动功能减少。另外,TNFAIP2的过表达能够导致UC细胞上皮细胞钙粘蛋白表达的下调和WTIST1表达的上调。CDDP治疗前后相匹配UC切片的临床研究确认了CDDP治疗的肿瘤中TNFAIP2表达的上调,但是上皮细胞钙粘蛋白表达下调。癌细胞中的TNFAIP2敲除后,研究人员的全局基因表达分析鉴定了MTDH是TNFAIP2来源EMT的正调控因子。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了CDDP癌症治疗情况下,TNFAIP2与EMT的关系;另外,MTDH在癌细胞的表达水平在促进TNFAIP2来源的EMT中具有重要的作用。

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