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Nat commun:缺氧和雄激素相互作用控制一个代谢开关从而给予对雄激素/AR靶向治疗的抗性

2018/12/13 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论5
Tags: 前列腺癌  缺氧  雄激素  

最近的进展表明雄激素/雄激素受体(AR)靶向治疗对患有转移性前列腺癌的治疗作用有限,这种情况部分是由于前列腺癌可以适应性的变换到不依赖于雄激素/AR途径来进行生存和生长,从而产生治疗抗性。肿瘤缺氧被认为是治疗抗性产生的一个主要起因。然而,精确的机制仍旧不清楚。

最近,有研究人员报道了在缺氧条件下的长期的雄激素阻断治疗(ADT)能够诱导适应性的不依赖雄激素/AR,从而产生对雄激素/AR靶向治疗的抗性,比如恩杂鲁胺。另外,上述调控机制由葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)调控,GPI在缺氧条件下被AR在转录水平上抑制,但是在AR受抑制的情况下恢复并增加。反过来,GPI能够在缺氧条件下维持葡萄糖代谢和能量平衡,具体是通过将葡萄糖从雄激素/AR依赖的磷酸戊糖途径(PPP)转向到缺氧诱导的糖酵解途径,从而减少对恩杂鲁胺产生的生长抑制效应。

最后,研究人员指出,抑制GPI能够克服体外缺氧条件下的治疗抗性,并且增加体内恩杂鲁胺治疗的效果。

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kafei

学习学习谢谢

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2019/3/27 8:22:06 回复

orangesking

看看

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2018/12/17 23:43:51 回复

清风拂面

谢谢分享学习

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2018/12/16 23:50:19 回复

lietome2

认真学习,不断进步,把经验分享给同好。点赞了!

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2018/12/14 12:00:36 回复

天地飞扬

了解一下,谢谢分享!

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2018/12/13 22:22:17 回复

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