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Circ Res:MicroRNA-181b调节TIMP-3和弹性蛋白来调控动脉粥样硬化和动脉瘤

2017/3/20 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1

动脉粥样硬化和动脉瘤是目前世界上死亡率较高的疾病。MicroRNA(miR)是调控基因和蛋白表达的关键因素且与许多血管疾病相关。目前对于miR在动脉粥样硬化斑块和腹主动脉瘤稳定性中的作用了解甚少。

近日,血管领域权威杂志Circulation Research上发表了一篇研究文章,研究人员探索miR-181b是否通过调节基质金属蛋白酶的组织抑制剂3(TIMP-3)表达而影响动脉粥样硬化和动脉瘤。

研究发现miR-181b在人动脉粥样硬化斑块和腹主动脉瘤中高表达,并与TIMP-3和弹性蛋白的表达减少相关。给予Apoe - / - 和Ldlr - / -小鼠动脉粥样硬化模型抗miR-181b处理延迟了动脉粥样硬化斑块的发生发展。给予血管紧张素II+ Apoe - / - 或Ldlr - / - 小鼠抗miR-181b处理减轻了升主动脉、胸腹主动脉内动脉瘤的形成发展。此外抗miR-181b大大增加了弹性蛋白和胶原表达,促进纤维化并稳定斑块和动脉瘤。miR-181b负性调节巨噬细胞TIMP-3和血管平滑肌细胞产生弹性蛋白,而这两者都是维持动脉粥样硬化斑块和动脉瘤稳定的重要因素。在Timp3 - / - 小鼠中验证实验发现,抑制miR-181b得到的有益后果主要是通过TIMP-3和提高弹性蛋白合成。

研究结果表明miR-181b及其靶基因是动脉粥样硬化和动脉瘤稳定性的治疗靶点。

原始出处:Di Gregoli K, Mohamad Anuar NN,et al. MicroRNA-181b Controls Atherosclerosis and Aneurysms Through Regulation of TIMP-3 and Elastin. Circ Res. 2017 Jan 6;120(1):49-65.

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所属期刊:CIRC RES 影响因子:15.211 期刊论坛:进入期刊论坛
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