Biomaterials：与pDNA和shRNA复合的基因调控纳米粒子的转染可控制hMSCs的多向分化
2018-06-22 MedSci MedSci原创
为了达到治疗目的，过表达和敲低特定蛋白可以控制干细胞分化。在本研究中，我们制备了RUNX2，SOX9和C/EBPα质粒DNA（pDNAs）和ATF4靶向shRNA（shATF4），以诱导人骨髓间充质干细胞（hMSCs）的成骨、软骨形成和脂肪形成。pDNA和shATF4与TRITC基因调控纳米颗粒（GRN）复合。在共递送shATF4和SOX9或C/EBPαpDNA之后的早期（12h）和晚期（36h）
为了达到治疗目的，过表达和敲低特定蛋白可以控制干细胞分化。在本研究中，我们制备了RUNX2，SOX9和C/EBPα质粒DNA（pDNAs）和ATF4靶向shRNA（shATF4），以诱导人骨髓间充质干细胞（hMSCs）的成骨、软骨形成和脂肪形成。
pDNA和shATF4与TRITC基因调控纳米颗粒（GRN）复合。在共递送shATF4和SOX9或C/EBPαpDNA之后的早期（12h）和晚期（36h），成骨相关基因表达降低，且这些hMSCs的成骨受到抑制。相反，在共递送RUNX2和ATF4 pDNAs后，成骨相关基因高度表达。GRN中的DEX增强软骨形成分化。在用RUNX2和ATF4 pDNAs，shATF4和SOX9 pDNA以及shATF4和C/EBPαpDNA复合72h的NPs转染的hMSCs中，骨生成、软骨形成和脂肪生成相关基因的表达均高于对照hMSCs。此外，这些NPs的递送还增加骨生成、软骨形成和脂肪生成相关蛋白的表达。
综上所述，这些表达改变导致形态学改变，表明hMSCs分化成成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。
原始出处：
Kim HJ, Yi SW, et al., Transfection of gene regulation nanoparticles complexed with pDNA and shRNA controls multilineage differentiation of hMSCs. Biomaterials. 2018 May 29;177:1-13. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.05.035.
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