Chem Sci：科学家发现新候选药物，可将多药耐药型癌症一网打尽！
2017-07-07 枫丹白露 来宝网
NUS化学家已经开发出一种简单而强大的生物筛选方法来鉴定抗癌药物候选物以克服多药耐药（MDR）。
NUS化学家已经开发出一种简单而强大的生物筛选方法来鉴定抗癌药物候选物以克服多药耐药（MDR）。
某些类型的癌症可以适应并变得对称为凋亡的程序性细胞死亡形式不敏感。这种现象称为MDR，其中癌细胞不再对药物有反应。 MDR正变得越来越普遍，并影响患有各种癌症类型的患者。这是许多癌症治疗失败的主要因素。大多数抗癌药物通过细胞凋亡机制起作用，可诱导替代形式的细胞死亡的新药物候选物可能是绕过MDR的一种方法。这将潜在地改善患者的临床结果。
2014年，国家大学化学系ANG Wee Han教授和他的研究小组发现，有机钌化合物能够通过与许多临床药物不同的细胞凋亡相关途径杀死癌细胞。这些钌基化合物通过繁琐的工作流程被发现。该工作流程需要多个阶段的筛选，验证和详细的生物活性研究。整个过程花费了很长时间，涉及了大量的研究工作。
Ang教授说：“即使如此，它缺乏我们想要的特异性，仍然需要一小部分运气来从500种化合物中鉴定出这些化合物。他补充说：“我们想要一种可以更快速地识别这些凋亡独立化合物的方法，其精度高。”
在他们最近的工作中，Ang教授和他的团队，包括南洋理工学院的研究生，制定了一个改进的策略，有效地确定不使用凋亡机制的候选药物。该策略是基于“表型筛选”的概念。使用这一点，他们已经鉴定出两种具有凋亡非依赖性途径的新型有机钌化合物。该方法包括在凋亡敏感和凋亡抗性癌细胞表型中筛选化合物。通过比较两种表型中化合物的活性，该团队可以准确鉴定诱导凋亡相关性细胞死亡的化合物。此后，他们进一步验证他们的行动方式。
尽管这种表型筛选策略不是新的，但这是第一次被特别适用于鉴定基于凋亡的金属独立化合物。这可能导致发现更好的药物以有效治疗MDR癌症。
原始出处：
Mun Juinn Chow, Mohammad Alfiean, et al. Apoptosis-independent organoruthenium anticancer complexes that overcome multidrug resistance: self-assembly and phenotypic screening strategies. Chem. Sci., 2017,8, 3641-3649
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