Oncotarget：化疗药物开发中tubulysin B衍生物利于克服癌症多重耐药性
2017-09-07 Emma MedSci原创
多重耐药性（multiple drug resistance，MDR）是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。
多重耐药性（multiple drug resistance，MDR）是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。MDR也是多种恶性肿瘤化疗的主要障碍，因此新的化疗药物的开发需要评估其MDR转运蛋白的识别。
发表于oncotarget的一篇文章中，研究人员评估了合成tubulysinB（Tub-B，EC1009）和衍生物（Tub-B-hydrazide/EC0347 and Tub-B bis-ether/EC1820）的细胞毒活性及其和MDR转运蛋白P-gp（p-糖蛋白1）、MRP1（多药耐药相关蛋白1）和BCRP（乳腺癌耐药蛋白）的识别情况。
研究显示，从Myxobacteria分离出来的tubulysins显示出较强的细胞毒活性，通过微管解聚并避免了MDR外排泵的识别。天然Tub-B结构的细微修饰能够增强其细胞毒性和药物流出效率；增强Tub-B药物亲脂性增加了其到细胞的扩散，从而降低了IC 50值（≥0.27nM）；增加药物极性增强了P-gp（P-gp过表达细胞中> 200倍抗性）的识别。此外，将药物暴露时间限制在临床相关的4h脉冲，P-gp显著增强外排，导致抗性增加1000倍，这在增加P-gp水平时进一步增强（即增加3倍P-gp水平导致> 6,000倍抗性）。
该研究对于需要避免和克服ABC转运体依赖性MDR的相关药物设计具有重要意义，EC1009能够逃避MDR外排泵识别保证了tubulysin B相关衍生物作为克服癌症中MDR的有效抗肿瘤剂的能力。
原始出处：
Stark M, et al. Structural recognition of tubulysin B derivatives by multidrug resistance efflux transporters in human cancer cells. Oncotarget. 2017 Jul 25; 8(30):49973-49987. doi: 10.18632/oncotarget.18385.
本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#衍生物#
24
#多重耐药性#
42
#target#
25
#药物开发#
43
#化疗药物#
34
#多重耐药#
28
#化疗药#
22
学习了.谢谢分享
0
这个期刊不是水刊吗.怎么发现小编经常推荐这种杂志里的文章
31
该研究对于需要避免和克服ABC转运体依赖性MDR的相关药物设计具有重要意义.EC1009能够逃避MDR外排泵识别保证了tubulysinB相关衍生物作为克服癌症中MDR的有效抗肿瘤剂的能力.
40