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Blood:用于管理具有复发风险的造血干细胞移植后患者的T细胞免疫疗法的进展。

2017-10-23 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: T细胞免疫疗法  白血病  复发  
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白血病复发仍然是同种异体造血干细胞移植(HCT)失败的主要原因,而且,HCT后的患者复发诊断率低。现有明确的证据表明潜在的选择性抗白血病效应是由针对特定次要组织相容性(H)抗原的供体T细胞完成。

因此,从次要H抗原特异性T细胞分离出的T细胞受体(TCR)代表一种尚未开发的、可用于靶向T细胞的免疫疗法,来管理HCT后的白血病复发。

为明确可能会对T细胞免疫疗法的效果和安全性至关重要的因素,研究人员用一下四种元件建立治疗性转基因:1)特异性针对造血限制性、白血病相关的次要H抗原——HA-1;2——的TCR;2)用于提高CD4+T细胞的I型限制性TCR的功能的CD8共受体;3)一个可诱导的Caspase9安全开关,用以确保可清除有毒性的HA-1 TCR T细胞;4)CD34-CD20抗原表位,用以协助工程细胞产物的筛选并追踪转移的HA-1 TCR T细胞。

T细胞产物包括可增强HA-1 TCR CD8+ T细胞的HA-1 TCR CD4+ T细胞和单一记忆T细胞;排除幼稚T细胞,以消除HA-1 TCR T细胞共表达的成熟TCR所介导的同种异体反应的潜在性。

本文概述了上述特异性免疫疗法的发展历程,并证明由慢病毒载体结合的HA-1 TCR转基因结构转变的CD4+和CD8+T细胞对原发性白血病的功能性反应。

原始出处:

Robsin G.Dossa,et al.Development of T cell immunotherapy for hematopoietic stem cell transplantation recipients at risk of leukemia relapse.Blood.October 19,2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-07-791608

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