Lancet oncol：Buparlisib联合氟维司群用于内分泌疗法和mTOR抑制剂治疗失败的雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的效果和安全性。
2017-12-07 MedSci MedSci原创
在乳腺癌中，PI3K/AKT/mTOR信号通路常发生激活，使得对内分泌疗法产生抗药性。已获得批准的mTOR抑制剂可有效地抑制细胞生长增殖，但会通过负反馈使AKT磷酸化，从而导致对mTOR抑制剂的耐药。近日Lancet子刊上发表一篇文章，研究人员对Buparlisib联合氟维司群用于已接受过内分泌疗法和mTOR抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者的治疗效果和安全性。研究人员进行一随机的、双盲、安慰剂为对照的多
在乳腺癌中，PI3K/AKT/mTOR信号通路常发生激活，使得对内分泌疗法产生抗药性。已获得批准的mTOR抑制剂可有效地抑制细胞生长增殖，但会通过负反馈使AKT磷酸化，从而导致对mTOR抑制剂的耐药。近日Lancet子刊上发表一篇文章，研究人员对Buparlisib联合氟维司群用于已接受过内分泌疗法和mTOR抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者的治疗效果和安全性。
研究人员进行一随机的、双盲、安慰剂为对照的多中心3期研究。在多个国家的多个试验中心招募组织学或细胞学上确诊雌激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的绝经患者，且经过内分泌疗法和mTOR抑制剂治疗后乳腺癌复发。患者按2：1随机分至buparlisib组（100mg 每日 口服）或安慰剂组，此外，所有患者均接受氟维司群（500mg 第1个疗程的第1天和15天，随后疗程的第1天，28天一疗程）。主要评估指标：无进展存活期。
2013年1月15日-2016年3月31日，共招募432名患者，随机分至buparlisib组（289名）和安慰剂组（143名）。buparlisib组中位无进展生存期显着长于安慰剂组（3.9个月[95% CI 2.8-4.2] VS 1.8个月[1.5-2.8]；危险比[HR]0.67，95% CI 0.53-0.84，p=0.00030）。buparlisib组比安慰剂组常见的3-4级副反应事件是丙氨酸转氨酶升高（63[22%] vs 4[3%]）、天冬氨酸转氨酶升高（51[18%] vs 4[3%]）、高血糖（35[12%] vs 0）、高血压（16[6%] vs 6[4%]）以及疲劳（10[3%] vs 2[1%]）。Buparlisib组和安慰剂组分别有64例（22%）和23例（16%）严重副反应；最常见的严重副反应是丙氨酸转氨酶升高（6[2%] vs 0）、呼吸困难（6[2%] vs 1[1%]）和胸腔积液（6[2%] vs 0）。Buparlisib组和安慰剂组分别有10例（3%）和6例（4%）死亡；死亡原因最多的是转移性乳腺癌，此外，有两例死亡与治疗相关（Buparlisib组1例，死于心衰；安慰剂组1例，原因不明）。
Buparlisib联合氟维司群，安全性较差，不足以支持该治疗方案。不过，Buparlisib的治疗效果，支持PI3K抑制剂联合内分泌疗法在携带PIK3CA突变的患者中应用。
原始出处：
Angelo Di Leo，et al.Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptor-positive， HER2-negative， advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3)： a randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial.The Lancet Oncology. December 06，2017.http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30688-5
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